Этапы метастазирования

Основными этапами метастазирования являются:

• Отделение злокачественной клетки от опухоли и её инвазия в стенку лимфатического или кровеносного сосуда (интравазация/

• Эмболия - циркуляция в лимфатических и кровеносных сосудах опухолевой клетки с последующей её имплантацией на внутренней поверхности эндотелия стенки сосуда.

• Инвазия клетки бластомы в стенку сосуда и далее - в окружающую их ткань (экстравазация). В последующем клетки пролиферируют и формируют ещё один опухолевый узел - метастаз.

Метастазы нередко характеризуются органной избирательностью (тропностью). Так, клетки рака лёгкого чаще метастазируют в кости, печень, головной мозг; рака желудка - в яичники, ткани дна таза; рака молочной железы - в кости, лёгкие, печень. В основном, тропность метастазирования определяют: специфика обмена веществ в органе, особенности лимфо- и кровообращения, низкая эффективность механизмов антибластомной резистентности, положительный хемотаксис.

Основные виды метастазов, исходя из путей метастазирования, следующие: лимфогенные, гематогенные, имплантационные и смешанные. Для одних гистогенетических групп опухолей (например, сарком) характерны гематогенные метастазы, для других (например, рака) — лимфогенные. Метастазы, как правило, растут быстрее, чем основная опухоль, и поэтому нередко крупнее ее. Время, необходимое для развития метастазов, различно. В одних случаях метастазы появляются очень быстро, вслед за возникновением первичного узла, в других - они развиваются через несколько лет после его появления. Встречаются также так называемые латентные, или дремлющие метастазы, которые могут развиться через 7-10 лет после радикального удаления первичной опухоли.

1. Лимфогенные метастазы — лимфогенные метастазы характерны для раков и меланом, но иногда таким путем могут метастазировать и саркомы, для которых более характерно гематогенное метастазирование. Злокачественные клетки по лимфатическим путям вначале попадают в регионарные лимфатические узлы, где их распространение может быть временно остановлено в результате действия иммунного ответа, то при хирургическом лечении вместе с опухолью удаляются и регионарные лимфатические узлы, что предотвращает развитие ранних метастазов.

2. Гематогенные метастазы — попадание опухолевых клеток в кровоток, как полагают, происходит на ранних этапах развития многих злокачественных новообразований. Большинство этих злокачественных клеток, как предполагается, разрушаются иммунной системой, но некоторые из них покрываются фибрином и задерживаются в капиллярах (антикоагулятны, например, гепарин, которые предотвращают окутывание клеток фибрином, снижают опасность возникновения метастазов у экспериментальных животных.) Метастаз возникает только тогда, когда в тканях остается в живых достаточное количество опухолевых клеток. Продукция неопластическими клетками опухолевого фактора ангиогенеза стимулирует рост новых капилляров вокруг клеток опухоли и способствует васкуляризации растущего метастаза.

3. Метастазирование по полостям тела (обсеменение) — попадание злокачественных клеток в серозные полости тела (например, плевру, брюшину или перикард) или субарахноидальное пространство может сопровождаться распространением клеток по этим полостям (трансцеломические метастазы); например, прямокишечно-пузырное пространство (у мужчин) и прямокишечно-маточное пространство и яичники (у женщин) — наиболее частая локализация метастазов в брюшину у больных раком желудка. Для подтверждения метастазирования изпользуется цитологическое исследование жидкости из этих полостей на наличие атипичных клеток.

4. Дремлющие метастазы — опухолевые клетки, которые распространяются по всему организму, могут оставаться неактивными (или, по крайней мере, очень медленно расти) на протяжении многих лет. Для разрушения таких метастазов после проведения радикального хирургического лечения первичного очага обязательно проводится курс химиотерпии. До применения химиотерапии при некоторых типах диссеминированного рака, включая злокачественную лимфому, хориокарциному и опухоли из герминативных клеток яичек, не удавалось получить удовлетворительных результатов. После начала применения химиотерапии результаты лечения резко улучшились. Наличие дремлющих метастазов не позволяет говорить о полном излечении больного. Для оценки эффективности лечения при опухолях используется критерий выживаемости в течение 5 лет после лечения (пятилетняя выживаемость). Однако, выживаемость в течение 10 и 20 лет почти всегда ниже, чем выживаемоть в течении 5 лет, что объясняется поздней активацией дремлющих метастазов.

Билет 2.

1. Повреждение клетки: повреждающие факторы, основные клеточные мишени и механизмы повреждения. Обратимые и необратимые повреждения клетки.

Клетка - структурно-функциональная единица ткани. Повреждение клетки заключается в изменении её структурных, метаболических, физико-химических свойств, которые ведут к нарушению функций. Характер повреждения зависит от причины, механизмов защиты, глубины повреждений и их последствий.

Причинами повреждения клеток могут быть экзогенные или эндогенные факторы. К экзогенным факторам повреждения относятся физические, химические, биологические воздействия.

• Физические воздействия. Повреждения возникают под действием механических (удар, растяжение, сдавление), термических (высокая или низкая температура) факторов, лучистой энергии.

• Химические факторы. Действие кислот, щёлочей, солей тяжёлых металлов, лекарственных препаратов.

• Биологические причины. Действие бактерий, простейших, грибов, паразитов, цитотоксических антител, T-лимфоцитов.

Эндогенными факторами повреждения клеток могут быть различные воздействия, связанные с нарушением метаболизма клеток.

Различают специфичное (цианиды избирательно нарушают работу клеточной цитохромоксидазы; окись углерода образует стойкое соединение с гемоглобином - карбоксигемоглобин) и неспецифичное повреждение, возникающее при действии многих патогенных факторов (нарушение проницаемости капиллярной стенки может быть вызвано самыми различными воздействиями на неё).

Патология структуры и функции клеток возникает также при нарушении регуляции их жизнедеятельности. Различают расстройства положительных и отрицательных обратных связей. Примером положительной обратной связи может быть избыточная продукция гормонов щитовидной железой, надпочечниками, что тормозит работу передней доли гипофиза, которая регулирует эти железы. Расстройства по механизму отрицательных обратных связей возникают при повреждении чувствительных рецепторов, путей передачи информационного сигнала (при опухоли гипофиза происходит неадекватная избыточная продукция его гормонов).

Синдром отмены. Искусственная стимуляция отрицательных обратных связей путём длительного введения какого-либо гормона извне может привести к развитию синдрома отмены. В результате после внезапного прекращения поступления гормона возникает острая его недостаточность, связанная с атрофией желёз, вырабатывавших этот гормон (недостаточность надпочечников при длительном лечении преднизолоном).

Положительная обратная связь также имеет место в биологических системах в условиях нормы и патологии. Например, развитие эмбриона в полости матки способствует росту плаценты и врастанию сосудов, которые в свою очередь содействуют росту эмбриона. Положительные обратные связи могут формировать " порочные круги" патогенеза, участвуя в развитии болезни (высокое кровяное давление в артериях способствует образованию атеросклеротических бляшек, что снижает эластичность сосудов и усугубляет течение гипертензии).

Вне- и внутриклеточные регуляторные влияния имеют антагонистический характер (воздействие возбуждающих и тормозных медиаторов на нервную клетку; действие на сосуды симпатической и парасимпатической вегетативной нервной системы).

В организме имеется иерархическая система регуляции, которая совпадает с уровнями структурной организации организма. Выделяют расстройства регуляции обмена веществ, субклеточных структур, клеток, тканей, органов, систем и организма в целом. По виду влияний различают расстройства нервной, эндокринной, гормоноидной (биологически активными веществами тканевого происхождения) и метаболической регуляции.

Расстройство субординационных отношений может лежать в основе патологии. Например, повреждение центрального мотонейрона головного мозга, высвобождает активность периферического спинального мотонейрона, приводя к спазму мышц при спастическом параличе. При ослаблении тормозных процессов в ЦНС при неврозах, остеохондрозе шейного отдела позвоночника, обостряется чувствительность к афферентным сигналам, приходящим из внутренних органов, и обычные подпороговые сигналы из внутренних органов, могут давать необычные ощущения и чувство боли, которые являются источником жалоб этих больных.

Патологические явления могут реализоваться через висцеро-висцеральный рефлекс. Например, тромбоз ствола лёгочной артерии приводит к фибрилляции сердца; калькулёзный холецистит провоцирует экстрасистолию. Патологические рефлексы закрепляются и возникают по условно-рефлекторному механизму. При этом, патогенным сигналом может стать ранее индифферентный раздражитель. Например, воспоминание ранее пережитых неприятностей или обстановка, в которой они впервые возникли, могут вызвать приступ стенокардии.