Морфогенез

Некротический процесс проходит морфогенетические стадии паранекроза, некробиоза, смерти клетки, аутолиза.

• Паранекроз. Изменения подобные некротическим, но обратимые.

• Некробиоз. Необратимые дистрофические изменения, характеризующиеся преобладанием катаболичесих реакций над анаболическими.

• Смерть клетки. Время установить трудно.

• Аутолиз. Разложение мёртвого субстрата под действием гидролитических ферментов погибших клеток и клеток воспалительного инфильтрата. Для работы гидролических ферментов необходимы кислые значения pH. Полагают, что при чрезмерно высоком pH преобладает денатурация белков и развивается коагуляционный некроз.

Критерии смерти клетки. Установление момента смерти клетки, необратимого её повреждения, имеет важное теоретическое и клиническое значение в случаях решения вопроса о жизнеспособности тканей, подлежащих хирургическому удалению, а также в трансплантологии. Однозначного ответа на этот вопрос пока не существует. В токсикологической практике критерием жизнеспособности тканей является сохранность митотической активности клеток. Но можно ли считать клетку погибшей, если она находится в фазе покоя G₀, может дифференцироваться и оставаться не только жизнеспособной ещё длительное время, но и возвращаться в митотический цикл, как это может происходить с разнообразными клетками многоклеточных организмов? Предлагающийся метод in vitro для установления гибели клеток и тканей, основанный на захвате ими различных красителей (трепановой синьки) не может служить достоверным критерием оценки смерти клетки, т.к. скорее связан с повреждением цитоплазматической мембраны, а не с некрозом. Как видно, достоверных функциональных тестов для установления момента смерти клеток пока ещё не разработано.

В настоящее время для определения смерти клетки наиболее часто используются морфологические критерии. Такими достоверными критериями являются разрушение внутренних мембран и отложения электронно плотных депозитов, содержащих белки и соли кальция в митохондриях, что обнаруживается при электронной микроскопии. Следует, однако обратить внимание на то, что на светооптическом уровне изменения в структуре клетки становятся видимыми лишь на стадии аутолиза. Поэтому, говоря о микроскопических признаках некроза, мы фактически говорим о морфологических изменениях в стадию аутолиза, являющихся результатом действия гидролитических ферментов, прежде всего лизосомального происхождения. В настоящее время установлено, что большинство органелл клетки (ядра, митохондрии, рибосомы) также имеют свои собственные гидролитические ферменты, которые принимают активное участие в процессах аутолиза.

В клинике некроз клеток в различных органах можно диагностировать по выбросу в кровь их цитоплазматических ферментов и белков. Например: креатинкиназа (креатинфосфокиназа) и тропонин высвобождаются при повреждении сердечной мышцы или скелетной мускулатуры, аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза - клеток печени, лактатдегидрогеназа - эритроцитов и многих других клеток.