Химическому происхождению

1. Фенилалкиламины: верапамил, тиапамил, галлопамил.

2. Дигидропиридины: нифедипин, амлодипин, исрадипин, лацидипин, никардипин, нисолдипин, фелодипин и др.

3. Бензотиазепины: дилтиазем и др.

Широкий спектр их действия объясняется многообразием регулируемых ионами кальция физиологических процессов. При патологических состояниях (ишемии, гипоксии) ионы кальция, особенно при повышенной их концентрации, могут усиливать процессы клеточного метаболизма, повышать потребность тканей в кислороде и вызывать различные деструктивные процессы. В этих условиях антагонисты ионов кальция могут оказывать патогенетическое фармакотерапевтическое действие.

Верапамил (см. антигипертензивные средства)

Нифедипин (фенигидин, коринфар, адалат)

Фармакокинетика. Действие препарата развивается быстро. При сублингвальном применении эффект нифедипина начинает проявляться через 5-15 мин, а при приеме внутрь – через 10-30 минут. Максимальный эффект развивается через 30-90 минут после приема внутрь и сохраняется в течение 4-6 часов. При пероральном приеме 90-100% нифедипина всасывается в пищеварительном тракте. Абсолютная биодоступность составляет 40-60%. 95% нифедипина связывается с белками плазмы крови. Препарат подвергается активному метаболизму. У человека обнаруживается три активных метаболита нифедипина, которые выводятся в основном с мочой, лишь незначительное количество неизмененного препарата выводится с калом.

Фармакодинамика. Нифедипин тормозит транспорт ионов кальция через медленные потенциалзависимые кальциевые каналы L типа клеточных мембран внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток коронарных и периферических сосудов. Снижая сократимость миокарда и работу сердца, препарат непосредственно уменьшает потребление кислорода миокардом, а также косвенно снижает потребность миокарда в кислороде за счет уменьшения периферического сосудистого сопротивления и связанной с этим оптимизацией работы сердца. Нифедипин расширяет спазмированные венечные артерии, улучшает постстенотическую коронарную циркуляцию при атеросклеротических обструкциях; оказывает спазмолитическое действие на внутренние органы, тормозит агрегацию тромбоцитов. Вместе с тем, нифедипин может вызвать рефлекторную тахикардию, риск развития синдрома коронарного обкрадывания, учащение безболевых симптомов ишемии.

Показания. Ишемическая болезнь сердца – стабильная стенокардия напряжения и покоя, в том числе стенокардия Принцметала, гипертонические кризы, синдром Рейно. Препарат пролонгированного действия рекомендуется для лечения артериальной гипертензии.

Противопоказания. Кардиогенный шок, повышенная чувствительность к препарату, острый период инфаркта миокарда, выраженный стеноз устья аорты, выраженная артериальная гипотензия, период беременности и кормления грудью.

Побочные эффекты. В начале лечения возможны головная боль, приливы крови к лицу, рефлекторная тахикардия, гипотензия, отеки голеней, головокружение, повышенная утомляемость; в редких случаях – тошнота, чувство переполнения желудка, диарея, кожный зуд, крапивница, гиперплазия десен, временная гипергликемия, изменение картины крови. В последние годы установлено, что нифедипин может увеличивать частоту инфарктов и инсультов.

Дилтиазем меньше влияет на стенку сосудов гладких мышц по сравнению с производными дигидропирединов и меньше замедляет ток кальция в кардиомиоциты по сравнению с верапамилом. Препарат снижает или не изменяет сердечный выброс, оказывает отрицательный инотропный эффект, снижает тонус коронарных артерий, уменьшает периферическое сосудистое сопротивление, повышает симпатическую активность.

Амлодипин – препарат группы дигидропиридинов III поколения, медленнее по сравнению с нефедипином всасывается, почти полностью связывается с белками, минимально превращается, обладает длительным периодом полувыведения. Препарат редко вызывает тахикардию. Показан в случаях длительного лечения артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца и хронической сердечной недостаточности.

Близкими к амлодипину по фармакологическим свойствам и длительности действия являются фелодипин и лацидипин.