цКЮБМЮЪ ЯРПЮМХЖЮ яКСВЮИМЮЪ ЯРПЮМХЖЮ
йюрецнпхх:
юБРНЛНАХКХюЯРПНМНЛХЪаХНКНЦХЪцЕНЦПЮТХЪдНЛ Х ЯЮДдПСЦХЕ ЪГШЙХдПСЦНЕхМТНПЛЮРХЙЮхЯРНПХЪйСКЭРСПЮкХРЕПЮРСПЮкНЦХЙЮлЮРЕЛЮРХЙЮлЕДХЖХМЮлЕРЮККСПЦХЪлЕУЮМХЙЮнАПЮГНБЮМХЕнУПЮМЮ РПСДЮоЕДЮЦНЦХЙЮоНКХРХЙЮоПЮБНоЯХУНКНЦХЪпЕКХЦХЪпХРНПХЙЮяНЖХНКНЦХЪяОНПРяРПНХРЕКЭЯРБНрЕУМНКНЦХЪрСПХГЛтХГХЙЮтХКНЯНТХЪтХМЮМЯШуХЛХЪвЕПВЕМХЕщЙНКНЦХЪщЙНМНЛХЙЮщКЕЙРПНМХЙЮ
пОТЕНЦИАЛ-АКТИВИРУЕМЫЕ НАТРИЕВЫЕ КАНАЛЫ
|
|
Методы, которые были использованы для характеристики молекулярной структуры АХР, были также успешно применены к потенциал--активируемым каналам. Ключевыми шагами в этом процессе были биохимическая экстракция и изоляция протеина33) - 35) с последующим выделением клонов кДНК и расшифровкой аминокислотной последовательности36). Также как в случае АХР, электрические рыбы — на этот раз угорь Electrophorus electricus — явились богатым источником канального белка, а высокоаффинные токсины, такие как тетродотоксин (ТТХ) и сакситоксин (STX), обеспечили процесс изоляции протеина. Оба этих токсина блокируют ионную проводимость нативных каналов, закупоривая пору открытого канала. Позже натриевые каналы были изолированы из мозга и скелетной мышцы. Натриевый канал, выделенный из электрического угря, состоит из одного крупного (260 кД) пептида и является типичным представителем семейства структурно сходных протеинов.
В мозге млекопитающих ключевая 260 кД a-субъединица натриевого канала ассоциирована с двумя дополнительными субъединицами: b 1(36 кД) и b 2(33 кД). Показано, что присутствие b 1-субъединицы значительно повышает скорость инактивации натриевого канала 37). В мозге было найдено несколько различных вариантов мРНК, кодирующих a-субъединицу, что объясняет наличие разных подтипов натриевого канала. По крайней мере два дополнительных изоформы натриевого канала выделены из скелетной мышце млекопитающих — одна из взрослой мышцы (RSkMl)38), и другая, характерная для эмбриональной или денервированной мышцы (RSkM2)39). Третья изоформа этого канала обнаружена в сердечной мышце
Глава 3. Структура ионных каналов 59
|
| Рис. З.6. Структура потенциал активируемых каналов. (А) Потенциал активируемые натриевые каналы, представляющие одну белковую молекулу с четырьмя доменами (I-IV), соединенными внутриклеточными петлями. Каждый домен имеет шесть трансмембранных участков (S1-S6). Структура, формирующая ионную пору, располагается между пятым и шестым сегментом. (В) Структура потенциал-активируемых кальциевых каналов подобна таковой натриевого канала. (С) Субъединица калиевого канала похожа на одиночный домен натриевого канала. (D) Предполагаемая трехмерная структура канала. |
| Fig. З.6. Figure 3.6 Voltage-Activated Channel Structure. (A) Voltage-activated sodium channel, represented as a single protein with four domains (I-IV) connected by intracellular loops. Each domain has six transmembrane segments (S1-S6), with a pore-forming structure between the fifth and sixth. (B) The structure of voltage-activated calcium channels is similar to that of the sodium channel. (C) The potassium channel subunit resembles a single domain of the sodium channel. (D) The proposed three-dimensional channel structure, with the domains in a circular array and the S5-S6 connectors dipping into the pore. The relative positions of SI through S6 in each domain are not known and thus are shown arbitrarily. |
60 Раздел II. Передача информации в нервной системе
млекопитающих40). После трансляции происходит интенсивное гликозилирование канального белка. Так, около 30 % массы натриевого канала угря составляют углеводы, содержащие большие количества сиаловой кислоты.