яРСДНОЕДХЪ

цКЮБМЮЪ ЯРПЮМХЖЮ яКСВЮИМЮЪ ЯРПЮМХЖЮ

йюрецнпхх:

юБРНЛНАХКХюЯРПНМНЛХЪаХНКНЦХЪцЕНЦПЮТХЪдНЛ Х ЯЮДдПСЦХЕ ЪГШЙХдПСЦНЕхМТНПЛЮРХЙЮхЯРНПХЪйСКЭРСПЮкХРЕПЮРСПЮкНЦХЙЮлЮРЕЛЮРХЙЮлЕДХЖХМЮлЕРЮККСПЦХЪлЕУЮМХЙЮнАПЮГНБЮМХЕнУПЮМЮ РПСДЮоЕДЮЦНЦХЙЮоНКХРХЙЮоПЮБНоЯХУНКНЦХЪпЕКХЦХЪпХРНПХЙЮяНЖХНКНЦХЪяОНПРяРПНХРЕКЭЯРБНрЕУМНКНЦХЪрСПХГЛтХГХЙЮтХКНЯНТХЪтХМЮМЯШуХЛХЪвЕПВЕМХЕщЙНКНЦХЪщЙНМНЛХЙЮщКЕЙРПНМХЙЮ






сТРУКТУРА И ФУНКЦИЯ g-БЕЛКОВ






G-белки, названные так по их способности связываться с гуаниновыми нуклеотидами, являются тримерами, состоящими из трех субъединиц: a, β и g (рис. 10.3) 7). Существует большое количество разновидностей каждой из субъединиц (20 a, 6 b, 12 g). что создает основу для огромного количества их комбинаций. G-белки разделяются на четыре основных группы по структуре и мишеням их a-субъединиц: Gs стимулирует аденилатциклазу; Gi интибирует аденилатциклазу; Gq связывается с фосфолипазой С; мишени С12 пока не известны. Семейство Gi включает Gt


Глава 10. Механизмы непрямой синоптической передачи                                   193

Рис. 10.3. Метаботропные рецепторы действуют через G белки. G-белки являются тримерами состоящими из a-, b - и g субъединиц. Активация метаботролного рецептора, происходящая при связывании агониста (отмечено звездочкой), вызывает замену ГТФ (GTP) на 1ДФ (GDP) на a-субъединице G-белка. Это приводит к активации a-субъединицы и bg -комплекса, которые отсоединяются от рецептора и друг от друга. В свободном состоянии активная a субъединица и bg -комллекс взаимодействуют с белками-мишенями, a -субъединица обладает эндогенной ГТФ-азной активностью, и гидролиз ГТФ до ГДФ с образованием неорганического фосфата (Р) приводит к обратному связыванию всех субъединиц в неактивный abg -комплекс и окончанию ответа. Fig. 10.3. Indirectly Coupled Transmitter Receptors Act through G Proteins. G proteins are trimers of a, b and g- subunits. Activation of a metabotropic receptor by agonist binding (indicated by a star) promotes the exchange of GTP for GDP on the α subunit of the G protein. This activates the α subunit and the bg complex, causing them to dissociate from the receptor and from one another. The free activated α -GTP subunit and bg complex each interact with target proteins. Hydrolysis of GTP to GDP and inorganic phosphate (P,) by the endogenous GTPase activity of the α subunit leads to association of the abg complex terminating the response.

(трансдуцин), который активирует фосфодиэстеразу цГМФ (глава 19), а также две изоформы G0, которые связываются с ионными каналами. Вместе с тем, каждый из G-белков может взаимодействовать с несколькими эффекторами, а разные G-белки могут модулировать активность одних и тех же ионных каналов 8).

В неактивированном состоянии гуанозиндифосфат (ГДП) связан с a-субъединицей, и все три субъединицы объединены в тример (рис. 10.3). Взаимодействие с активированным рецептором позволяет гуанозинтрифосфату (ГТФ) заместить ГДП на a-субъединице, что приводит к диссоциации a -- и bg -субъединиц (в физиологических условиях b- и g-субъединицы остаются связанными). Свободные a- и bg -субъединицы связываются с белками-мишенями и модулируют их активность7, 9, 10). Свободная a-субъединица обладает ГТФ-азной активностью, вызывая гидролиз ГТФ с образованием ГДП. В результате a- и bg -субъединицы вновь связываются, что приводит к прекращению их активности. Время жизни активированных субъединиц G-белка модулируется белками, которые называются GAP (белки, активирующие ГТФазную активность). Эти белки влияют на скорость, с которой гидролизуется ГТФ, связанная с a-субъединицей 11).

Тонкие детали взаимодействия субъединиц G-белков между собой и с их мишенями в настоящее время интенсивно исследуются с использованием методов молекулярной биологии 5) и рентгеновской кристаллографии 12) - 14).


оНДЕКХРЭЯЪ Я ДПСГЭЪЛХ:

mylektsii.su - лНХ кЕЙЖХХ - 2015-2024 ЦНД. (0.007 ЯЕЙ.)бЯЕ ЛЮРЕПХЮКШ ОПЕДЯРЮБКЕММШЕ МЮ ЯЮИРЕ ХЯЙКЧВХРЕКЭМН Я ЖЕКЭЧ НГМЮЙНЛКЕМХЪ ВХРЮРЕКЪЛХ Х МЕ ОПЕЯКЕДСЧР ЙНЛЛЕПВЕЯЙХУ ЖЕКЕИ ХКХ МЮПСЬЕМХЕ ЮБРНПЯЙХУ ОПЮБ оНФЮКНБЮРЭЯЪ МЮ ЛЮРЕПХЮК