цКЮБМЮЪ ЯРПЮМХЖЮ яКСВЮИМЮЪ ЯРПЮМХЖЮ
йюрецнпхх:
юБРНЛНАХКХюЯРПНМНЛХЪаХНКНЦХЪцЕНЦПЮТХЪдНЛ Х ЯЮДдПСЦХЕ ЪГШЙХдПСЦНЕхМТНПЛЮРХЙЮхЯРНПХЪйСКЭРСПЮкХРЕПЮРСПЮкНЦХЙЮлЮРЕЛЮРХЙЮлЕДХЖХМЮлЕРЮККСПЦХЪлЕУЮМХЙЮнАПЮГНБЮМХЕнУПЮМЮ РПСДЮоЕДЮЦНЦХЙЮоНКХРХЙЮоПЮБНоЯХУНКНЦХЪпЕКХЦХЪпХРНПХЙЮяНЖХНКНЦХЪяОНПРяРПНХРЕКЭЯРБНрЕУМНКНЦХЪрСПХГЛтХГХЙЮтХКНЯНТХЪтХМЮМЯШуХЛХЪвЕПВЕМХЕщЙНКНЦХЪщЙНМНЛХЙЮщКЕЙРПНМХЙЮ
дЕСЕНСИТИЗАЦИЯ
|
|
Как и в случае ионотропных рецепторов (глава 9), ответы, опосредованные G-белками, могут десенситизироваться — т. е. уменьшаться при продолжительной активации. Десенситизация может быть обусловлена двумя механизмами 15). В первом случае киназа, регулируемая вторичными посредниками, например, цАМФ-зависимая протеинкиназа, может фосфорилировать несколько типов рецепторов, связанных с G-белками. Во втором случае быстрая и специфичная к агонисту десенситизация вовлекает два других семейства белков. Первым этапом является фосфорилирование активированных рецепторов специфической киназой, связанной с G-белком (GRK), например, киназой b -адренорецептора (b ARK). Затем протеин из семейства аррестинов связывается с фосфорилированным рецептором, блокируя его способность активировать G-белки, и таким образом ограничивает ответ.
194 Раздел II. Передача информации в нервной системе
|
| Рис. 10.4. Прямая модуляция активности ионного канала G белком (А) Аппликация G bg -комплекса на внутриклеточную сторону мембраны мышечной клетки предсердия вызывает увеличение тока через калиевые каналы, аналогичное эффекту ацетилхолина при его воздействии с наружной стороны мембраны. (В) Связывание АХ с мускариновым рецептором (mAChR) активирует G-белок; активированный bg -комплекс напрямую связывается с калиевым каналом и вызывает его открывание. Fig. 10.4. Direct Modulation of Channel Function by G Proteins. (A) Application of the G bg complex to the intracellular surface of an isolated patch of membrane from a rat atrial muscle cell (G bg in bath) results in an increase in potassium channel current similar to that seen when acetylcholine is added to the extracellular side of the patch (ACh in pipette). (B) Schematic representation of events in an intact cell. Binding of ACh to muscarinic receptors (mAChR) activates a G protein (indicated by a star); activated bg complex binds directly to and opens a potassium channel. (A after Wickman et al., 1994.) |