цКЮБМЮЪ ЯРПЮМХЖЮ яКСВЮИМЮЪ ЯРПЮМХЖЮ
йюрецнпхх:
юБРНЛНАХКХюЯРПНМНЛХЪаХНКНЦХЪцЕНЦПЮТХЪдНЛ Х ЯЮДдПСЦХЕ ЪГШЙХдПСЦНЕхМТНПЛЮРХЙЮхЯРНПХЪйСКЭРСПЮкХРЕПЮРСПЮкНЦХЙЮлЮРЕЛЮРХЙЮлЕДХЖХМЮлЕРЮККСПЦХЪлЕУЮМХЙЮнАПЮГНБЮМХЕнУПЮМЮ РПСДЮоЕДЮЦНЦХЙЮоНКХРХЙЮоПЮБНоЯХУНКНЦХЪпЕКХЦХЪпХРНПХЙЮяНЖХНКНЦХЪяОНПРяРПНХРЕКЭЯРБНрЕУМНКНЦХЪрСПХГЛтХГХЙЮтХКНЯНТХЪтХМЮМЯШуХЛХЪвЕПВЕМХЕщЙНКНЦХЪщЙНМНЛХЙЮщКЕЙРПНМХЙЮ
рЕГУЛЯЦИЯ АКТИВНОСТИ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ ЧЕРЕЗ ДРУГИЕ СИГНАЛЬНЫЕ пути
|
|
Помимо норадреналина, другие нейромедиаторы и гормоны также обладают способностью модулировать активность кальциевых каналов в сердечной мышце 2). Многие из этих веществ действуют через метаботропные рецепторы и G-белки, стимулируя или ингибируя аденилатциклазу; в действие других вовлечены иные внутриклеточные системы вторичных посредников. Например, АХ, действуя через мускариновые рецепторы, активирует Gi, который ингибирует аденилатциклазу. Это приводит к уменьшению концентрации цАМФ и подавлению активности кальциевых каналов.
Глава 10. Механизмы непрямой синоптической передачи 199
|
| Рис. 10.10. Влияние b -адренорецепторов на кальциевые каналы опосредовано внутриклеточным вторичным посредником цАМФ (cyclic AMP, cAMP) Связывание норадреналина с b -адренорецептором приводит посредством G-белка к активации фермента аденилатциклаза. Аденилатциклаза катализирует реакцию образования цАМФ из АТФ. цАМФ активирует цАМФ- ависимую лротеинкиназу — фермент, который фосфорилирует белки по серино вым и треониновым гидроксильным группам. Ответ на норадреналин прекращается в результате гидролиза цАМФ до 5'-АМФ и дефосфорилирования белков фосфатазами. В кардиомиоцитах норадреналин вызывает фосфорилирование потенциалзависимых кальциевых каналов, переводя их в форму, в которой они могут быть активированы при деполяризации мембраны. Fig. 10.10. b -Adrenergic Receptors Act through the Intracellular Second Messenger Cyclic AMP to increase calcium channel activity. Binding of norepinephrine to b -adrenergic receptors activates, through a G protein, the enzyme adenylyl cyclase. Adenylyl cyclase catalyzes the conversion of ATP to cyclic AMP. As the concentration of cyclic AMP increases, it activates cAMP-dependent protein kinase, an enzyme that phosphorylates proteins on serine and threonine residues (— OH). The response to norepinephrine is terminated by the hydrolysis of cyclic AMP to 5' -AMP and the removal of protein phosphate residues by protein phosphatases. In cardiac muscle cells, norepinephrine causes phosphorylation of voltage-activated calcium channels, converting them to a form that can be opened by depolarization (available). |