цКЮБМЮЪ ЯРПЮМХЖЮ яКСВЮИМЮЪ ЯРПЮМХЖЮ
йюрецнпхх:
юБРНЛНАХКХюЯРПНМНЛХЪаХНКНЦХЪцЕНЦПЮТХЪдНЛ Х ЯЮДдПСЦХЕ ЪГШЙХдПСЦНЕхМТНПЛЮРХЙЮхЯРНПХЪйСКЭРСПЮкХРЕПЮРСПЮкНЦХЙЮлЮРЕЛЮРХЙЮлЕДХЖХМЮлЕРЮККСПЦХЪлЕУЮМХЙЮнАПЮГНБЮМХЕнУПЮМЮ РПСДЮоЕДЮЦНЦХЙЮоНКХРХЙЮоПЮБНоЯХУНКНЦХЪпЕКХЦХЪпХРНПХЙЮяНЖХНКНЦХЪяОНПРяРПНХРЕКЭЯРБНрЕУМНКНЦХЪрСПХГЛтХГХЙЮтХКНЯНТХЪтХМЮМЯШуХЛХЪвЕПВЕМХЕщЙНКНЦХЪщЙНМНЛХЙЮщКЕЙРПНМХЙЮ
|
|
иНГИБИРОВАНИЕ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ, ОПОСРЕДОВАННОЕ g-БЕЛКАМИ
Другим примером прямого взаимодействия между G-белками и ионными каналами является саморегуляция освобождения норадреналина из нейронов симпатического ганглия лягушки 26). Освобождаемый этими нейронами норадреналин не только активирует рецепторы на постсинаптических клетках-мишенях, но также действует на сами пресинаптические нервные окончания через a2-адренорецепторы (рис. 10.6А). Активация ауторецепторов (autoreceptors) ослабляет выделение медиатора (рис. 10.6В), снижая вероятность открывания N-типа кальциевых каналов (рис. 10.7). (Кальциевые каналы разделяются на несколько классов [L, Т, N, Р, Q и R] по кинетике и фармакологическим свойствам (глава 3). Освобождение медиатора из симпатических нейронов контролируется кальцием, входящим через N-тип кальциевых каналов 27).) Эксперименты с негидролизируемыми производными ГТФ выявили, что ответ на норадреналин опосредован
196 Раздел II. Передача информации в нервной системе
| Рис. 10.6. Пресинаптические ауторецепторы уменьшают освобождение медиатора. (А) Норадреналин (norepinephrine, NE), освобождаемый из симпатических нейронов, связывается с α адренорецепторами (ауторе-цепторами) на мембране нервного окончания и вызывает активацию G-белка Активный bg комплекс связывается с кальциевыми каналами, что приводит к уменьшению входа кальция и освобождения медиатора. (В) Норадреналин уменьшает освобождение медиатора из симпатических ганглиев. В ганглии был введен радиоактивный норадреналин. Освобождение медиатора вызывалось аппликацией раствора с высокой концентрацией ионов калия (50 ммоль). Добавление в наружный раствор немеченого норадреналина (30 мкмоль) приводило к уменьшению освобождения радиоактивного норадреналина, вызываемого калиевой деполяризацией. Fig. 10.6. Presynaptic Autoreceptors Reduce Transmitter Release. (A) Norepinephrine (NE) released from sympathetic neurons combines with a2-adrenergic receptors in the terminal membrane (called autoreceptors), activating a G protein. The activated bg complex binds to calcium channels, decreasing calcium influx and so limiting further transmitter release. (B) Norepinephrine reduces the release of transmitter from sympathetic ganglia. Ganglia were loaded with radioactive norepinephrine and then enclosed in a perfusion chamber. Transmitter release was evoked by depolarization with a solution containing 50 m M potassium (light bars). Addition of 30 μ M unlabeled norepinephrine to the perfusion solution (dark bar) reduced the amount of radiolabeled transmitter released in response to potassium-induced depolarization. (B after Lipscombe, Kongsamut, and Tsien, 1989.) |
G-белками. Ингибирование активности кальииевых каналов в cell-attached конфигурации наблюдается лишь тогда, когда норадреналин добавляется в регистрирующую пипетку, а не снаружи, что предполагает прямое взаимодействие между G-белками и кальциевыми каналами. При повышенной экспрессии или просто инъекции a- и bg -субъединиц в клетки было обнаружено, что кальциевые каналы N-типа блокируются bg -субъединицей 28· 29). Такой тормозный эффект является быстрым и локальным механизмом для регуляции выброса медиатора 27).
дЮММЮЪ ЯРПЮМХЖЮ МЮПСЬЮЕР ЮБРНПЯЙХЕ ОПЮБЮ?