цКЮБМЮЪ ЯРПЮМХЖЮ яКСВЮИМЮЪ ЯРПЮМХЖЮ
йюрецнпхх:
юБРНЛНАХКХюЯРПНМНЛХЪаХНКНЦХЪцЕНЦПЮТХЪдНЛ Х ЯЮДдПСЦХЕ ЪГШЙХдПСЦНЕхМТНПЛЮРХЙЮхЯРНПХЪйСКЭРСПЮкХРЕПЮРСПЮкНЦХЙЮлЮРЕЛЮРХЙЮлЕДХЖХМЮлЕРЮККСПЦХЪлЕУЮМХЙЮнАПЮГНБЮМХЕнУПЮМЮ РПСДЮоЕДЮЦНЦХЙЮоНКХРХЙЮоПЮБНоЯХУНКНЦХЪпЕКХЦХЪпХРНПХЙЮяНЖХНКНЦХЪяОНПРяРПНХРЕКЭЯРБНрЕУМНКНЦХЪрСПХГЛтХГХЙЮтХКНЯНТХЪтХМЮМЯШуХЛХЪвЕПВЕМХЕщЙНКНЦХЪщЙНМНЛХЙЮщКЕЙРПНМХЙЮ
мОДУЛЯЦИЯ ФУНКЦИИ ГАМКД РЕЦЕПТОРОВ БЕНЗОДИАЗЕПИНАМИ И БАРБИТУРАТАМИ
|
|
Отличительной чертой ГАМКА рецепторов является их регуляция посредством аллостерической модуляции52). ГАМКА рецепторы имеют места связывания как минимум для
Глава 14. Нейромедиаторы в центральной нервной системе 297
| Рис. 14.4. Гипотетическая модель ГАМКА рецептора. (А) Изображен рецептор в виде a 2 b 2 g комплекса по аналогии с никотиновым ацетилхолиновым рецептором; действительное число и состав субъединиц натив ного рецептора неизвестны. ГАМК и барбитураты связываются с a и b -субъединицами, каждая из которых может образовывать функционирущий гомомультимерныи рецептор; бензодиазепины связываются с g субъединицей. (В) Вид рецептора в поперечном разрезе. Fig. 14.4. Hypothetical Model for the GABAA Receptor. (A) The receptor is drawn as an a 2 b 2 g complex, by analogy with the nicotinic acetylcholine receptor; the actual number and arrangement of subunits in the native receptor is not known. GABA and barbiturates bind to the a and b subunits, each of which can form a functional | 
homomultimeric receptor; benzodiazepines bind to the g subunit. (B) Cross-sectional view of the receptor.
|
двух классов модуляторов: бензодиазепинов и барбитуратов (рис. 14.4). Бензодиазепины, к которым относят диазепам (Валиум) и хлордиазепоксид (Либриум), являются транквилизаторами и мышечными релаксантами. Барбитураты, такие как фенобарбитал и секобарбитал, являются противосудорожными препаратами. И те, и другие вещества усиливают вызванные ГАМК хлорные токи. Причем бензодиазепины увеличивают частоту открывания ионных каналов, а барбитураты продлевают время пребывания каналов в открытом состоянии44). Субъединицы a к b имеют места связывания и для ГАМК, и для барбитуратов (см. рис. 14.4); кроме того, экспрессия каждой из этих субъединиц в отдельности может приводить к образованию функционирующего рецептора53). Бензодиазепины связываются с g2 субъединицей. Субъединица g должна экспрессироваться одновременно с a и b -субъединицами, для того чтобы образовался ГАМКА рецептор, чувствительный к бензодиазепинам54). Аффинность и специфичность каждого из мест связывания по отношению к их лигандам определяется не только внутренними свойствами субъединицы, но также ее взаимодействиями с другими субъединицами.
Предполагаемый нативный ГАМКА рецептор представляет собой пентамер, состоящий из двух a, двух b и одной g или d субъединиц. Следовательно, существующее разнообразие субъединиц является достаточным, чтобы образовать сотни различных рецепторов. Изучение распределения и свойств различных подтипов рецепторов и идентификация эндогенных лигандов, если таковые существуют, для мест связывания барбитуратов и бензодиазепинов являются областями активных исследований55). Рецепторы ГАМК (и глутамата) в ЦНС и сетчатке также модулируются цинком56· 57). Цинк в высоких концентрациях присутствует в некоторых синаптических пузырьках и высвобождается в период активности нейрона.