Возбудители брюшного тифа и паратифов. Характеристика. Принципы микробиологической диагностики брюшного тифа. Специфическая профилактика и лечение.

Отдел Gracilicutes

Семейство Enterobacteriaceaea

Род Salmonella

Salmonella typhi

Salmonella paratyphi A

Salmonella paratyphi B

Брюшной тиф – тяжелое острое инфекционное заболевание, характеризующееся глубокой общей интоксикацией, бактериемией и специфическим поражением лимфатического аппарата тонкого кишечника.

Морфология и тинкториальные свойства.

Короткие Гр- палочки с закругленными концами. В мазках располагаются беспорядочно. Спор и капсул не образуют. Обладают активной подвижностью (перитрихи).

Культивирование.

Факультативные анаэробы. Оптимум 37⁰, рН 7, 2. Не требовательны к питательным средам.

Рост на бульоне сопровождается помутнением. На МПА образуют нежные, круглые, гладкие, полупрозрачные колонии диаметром 2-4 мм. Однако колонии S.typhi, имеющие Vi-Ag, мутные. А колонии S.paratyphi B более грубые, через несколько дней у них по периферии формируются своеобразные валики.

На средах Эндо колонии всех 3х сальмонелл бесцветны. На висмут-сульфит агаре – черного цвета.

В случае диссоциации на плотных средах вырастают колонии R-формы.

Избирательной средой для возбудителей брюшного тифа и паратифов является желчь и желчный бульон.

Биохимические свойства.

Возбудители дают положительную реакцию с MR, не образуют индола, не разжижают желатин, восстанавливают нитраты в нитриты.

S.typhi не растет на голодном агаре с цитратом.

Основные биохимические различия между возбудителями брюшного тифа и паратифов в том, что S.typhi ферментирует глюкозу и некоторые другие углеводы с образованием только кислоты, а S.paratyphi A и B – с образованием кислоты и газа.

Антигенная структура.

По O-Ag сальмонеллы подразделяются на большое количество серогрупп, а по H-Ag – на серотипы. S.typhi, S.paratyphi A и S.paratyphi B отличаются как по O-Ag (относятся к разным сероварам), так и по H-Ag.

S.typhi имеет еще и поверхностный антиген (антиген вирулентности) – Vi-Ag. Наличие Vi-Ag препятствует агглютинации культуры О-специфической сывороткой, поэтому такую культуру обязательно проверяют в реакции агглютинации с Vi-сывороткой. Утрата Vi-Ag ведет к освождению О-Ag и восстановлению О-агглютинации, при этом утрачивается Vi-агглютинация.

По количеству содержания Vi-Ag S.typhi классифицируется на 3 группы:

· Чистые v-формы (много)

· Чистые w-формы (мало)

· Промежуточные vw-формы

Обнаружены 3 необычных мутанта S.typhi:

· Vi-I – R-форма, клетки лишены Н- и О-Аг, но стойко сохраняют Vi-Ag

· О-901 – лишен H- и Vi-Ag

· Н-901 – содержит Н- и О-Аг, но лишен Vi-Ag

Резистентность.

Во внешней среде сохраняются, в зависимости от условия, от нескольких дней до нескольких месяцев.

В проточной воде могут выживать до 10 дней, в застойной – до 4 недель, на овощах и фруктах 5-10 дней, на посуде 2 недели, в масле и сыре до 3 месяцев и т.д.

Нагревание до 60⁰ убивает через 30 минут, а кипячение – мгновенно. Обычные химические дезинфекианты убивают за несколько минут.

Обеззараживает от сальмонелл содержание в водопроводной воде активного хлора или озонирование воды.

Факторы патогенности.

Способны противостоять фагоцитозу и размножаться в клетках лимфоидной ткани.

Основным фактором патогенности, помимо Vi-Ag, является эндотоксин, отличающийся необычно высокой токсичностью.

Эпидемиология.

Источник – человек (больной, бактерионоситель). Источником паратифа В, кроме человека, могут быть и животные (в т.ч. птицы).

Механизм заражения фекально-оральный.

Заражение происходит в результате прямого или непрямого контакта, через воду и пищу (особенно молоко).

Патогенез и клиника.

Инкубационный период 15 дней, варьируется от 7 до 25дней, это зависит от заражающей дозы, вирулентности возбудителя и иммунного статуса больного. Клиника тифа и паратифов очень схожа.

Болезнь развивается по стадиям:

· Вторжение возбудителя (проникновение через рот в тонкий кишечник)

· Через лимфатические пути проникают в лимфоидные образования подслизистой оболочки тонкого кишечника (пейеровы бляшки и солитарные фолликулы), размножаясь в них вызывают образование брюшно-тифозных гранул.

· Бактериемия – выход возбудителя в большом количестве в кровь. Стадия начинается в конце инкубационного периода и может продолжаться в течение всей болезни

· Интоксикация. На ступает вследствие распада бактерий под действием бактерицидных свойств крови и высвобождении эндотоксинов

· Стадия паренхиматозной диффузии. Сальмонеллы из крови поглощаются макрофагами костного мозга, селезенки, лимфатических узлов, печени и других органов. Возбудители брюшного тифа в большом количестве накапливаются в желчных ходах печени и в желчном пузыре (благоприятные условия для размножения и бактерицидные свойства крови ослаблены влиянием желчи)

· Выделительно-аллергическая стадия. Начинается процесс освобождения от возбудителя (процесс осуществляют все железы). Выделяющиеся из желчного пузыря сальмонеллы опять поступают в тонкий кишечник, часть из них выделяется с испражнениями, а часть вновь вторгается в лимфатические узлы. Вторичное внедрение вызывает образование некроза и язв. Опасно возможностью прободения стенки кишечника (язв), внутреннего кровотечения и развития перитонита.

· Выздоровление. Заживление язв

Клиника, периоды:

· Начальная стадия (1-я нед.). Постепенное повышение t до 40-42⁰, нарастание интоксикации и др.

· Максимальное развитие всех симптомов. (2-3-я нед). Держится высокая температура

· Спад болезни (4-я нед). Снижение температуры и ослабление проявления других симптомов

· Выздоровление

На 8-9-й день болезни (иногда позже) у многих больных появляется сыпь на коже живота, груди и спины (последствие местных продуктивно-воспалительных процессов аллергической природы).

5% переболевших становятся хроническими носителями тифа или паратифов.

Постинфекционный иммунитет.

Прочный, продолжительный иммунитет. Повторное заражение бывает редко.

Иммунитет обусловлен появлением антител к Vi-, O- и H-Ag, клеток иммунной памяти и повышением активности фагоцитов.

Поствакцинальный иммунитет, в отличие от постинфекционного непродолжителен (около 12 месяцев).

Лабораторная диагностика.

Бактериологический метод. Самый ранний и основной метод диагностики. Исследуют кровь или пунктат костного мозга. Кровь засеивают на среду Рапопорт (желчный бульон с добавлением глюкозы, индикатора и стеклянного поплавка), инкубируют при t 37⁰ 8 дней. Для идентификации выделенной культуры сальмонелл используют (с учетом из биохимических свойств) диагностические адсорбированные сыворотки, содержащие антитела в антигенам О2 (S.paratyphi А), О4 (S.paratyphi В) и О9 (S.typhi). Если выделенная культура S.typhi не агглютинируется с О9-сывороткой, ее необходимо проверить с Vi-сывороткой.

Бактериологическое исследование испражнений, мочи и желчи проводят для подтверждения диагностики, контроля бактериологического выздоровления и для диагностики бактерионосительства. Вэтом случае материал засевают на среды обогащения (например селенитовая среда), затем на дифференциально-диагностические среды (Эндо, ВСА) для выделения изолированных колоний и получения из них чистых культур. Идентифицируют (как указано выше). Для обнаружения O- и Vi-Ag в сыворотке крови и испражнениях могут быть использованы РСК, РПГА с антительным диагностикумом, реакции коагглютинации, агрегат-гемагглютинации, ИФМ.

Диагностика бактерионосительства.

Материал: дуоденальное содержимое, испражнения, моча. Обнаружение О-, Н-, Vi- или О-, Vi-антител (серологические реакции) говорит о возможном присутствии возбудителя (это вспомогательные методы, помогающие сузить круг обследуемых лиц). Аллергическая кожная проба с Vi-тифином, который содержит Vi-Ag, который при взаимодействии с Vi-At дает местную аллергическую реакцию в виде покраснения и припухлости в течение 20-30 минут. Положительная реакция свидетельствует о наличие в организме Vi-At и о возможном присутствии S.typhi.

Лечение.

Применяют антибиотики (левомицетин, ампициллин, тетрациклины и др.), снижают тяжесть течения болезни и сокращают ее продолжительность.

Специфическая профилактика.

Химическая сорбированная брюшно-тифозная моновакцина. Прививки проводят в случае эпидемических показаний.