Факторы, влияющие на концентрацию тироксинсвязывающего глобулина

Между общим уровнем Т₄ и Т₃ и содержанием свободных Т₄ и Т₃ существует динамическое равновесие. Увеличение концентрации тироксинсвязывающего глобулина вначале приводит к кратковременному снижению свободных Т₄ и Т₃. Затем секреция тиреоидных гормонов усиливается, и их общее содержание в сыворотке повышается до тех пор, пока не восстановится нормальный уровень свободного Т₄ и свободного Т₃. Таким образом уровни свободных Т₄ и Т₃ в сыворотке не изменяются, поэтому не изменяется и интенсивность процессов, регулируемых Т₄ и Т₃ в тканях-мишенях. Изменения концентраций преальбумина или альбумина меньше влияют на содержание Т₄ и Т₃.

Единственным источником Т₄ служит щитовидная железа. За сутки секретируется 80-100 мкг Т₄. Около 30% Т₄ превращается в Т₃ (30 мкг/сут). Т₃ образуется путем 5’-монодейодирования внешнего фенольного кольца Т₄. Примерно 80% общего количества Т₃ образуется в результате дейодирования Т₄ в периферических тканях (главным образом в печени и почках), а 20% секретируется ЩЖ. Гормональная активность Т₃ в 3 раза выше, чем у Т₄. Другой путь метаболизма Т₄ - 5-монодейодирование внутреннего фенольного кольца Т₄, с образованием позиционного изомера Т₃ - реверсивного Т₃ (rT₃). Считают, что rТ₃ не обладает выраженной биологической активностью и не тормозит секрецию ТТГ. Между тем rТ₃ регулирует дейодирование Т₄ вне ЩЖ (активность 5’-монодейодиназы типа II). При многих тяжелых заболеваниях и приеме некоторых лекарств повышение содержания rТ₃ в сыворотке вызывает снижение Т₃ (таблица 5.2.).

Таблица 5.2.

Факторы, нарушающие превращение Т₄ в Т₃

Биологическое действие ГЩЖ очень разнообразно. Важнейшим считают так называемые ядерные или геномные эффекты. ГЩЖ индуцируют генную экспрессию (стимулируют образование мРНК, в том числе - мРНК соматотропного гормона) и тем самым повышают эффективность синтеза белка. Т₄ и Т₃ воздействуют также и на процессы, протекающие в митохондриях и других органеллах, в клеточной мембране и цитоплазме. У млекопитающих и человека тиреоидные гормоны особенно важны для развития ЦНС. Рецепторы гормонов ЩЖ присутствуют в нейронах и глиальных клетках головного мозга. Гормоны стимулируют пролиферацию и миграцию нейробластов, рост аксонов и дендритов, дифференцировку и миелинизацию олигодендроцитов, формирование синапсов; активируют экспрессию гена, кодирующего белок миелина, а также способствуют накоплению липидов и гликопротеидов в нервной ткани. Кроме того, ГЩЖ контролируют образование тепла, скорость потребления кислорода и протекания окислительных процессов, активность ферментативных систем, процессы роста, дифференцировку всех тканей и систем организма.

Зачаток ЩЖ возникает на 3-4-й неделе беременности как выпячивание вентральной стенки глотки между I и II парами жаберных карманов у основания языка. Из этого выпячивания формируется щитовидно-язычный проток, растущий вниз. К 8-й неделе дистальный конец тяжа раздваивается; из него впоследствии формируются правая и левая доли ЩЖ. Проксимальный конец эпителиального тяжа в норме атрофируется, и от него остается только перешеек, связывающий обе доли ЩЖ. С 10-12-й недели внутриутробного развития ЩЖ плода способна захватывать йод, синтезировать йодтиронины и накапливать коллоид. Необходимый для синтеза ГЩЖ йод поступает от матери и частично образуется в плаценте в результате дейодирования Т₄. Постепенно функциональная активность ЩЖ нарастает, и к 36 неделе концентрация тироксина и трийодтиронина в крови плода достигает уровня взрослых.

Гипофиз в виде самостоятельного образования выявляют на 4-5-й неделе беременности, а с 9-й недели определяют наличие ТТГ в гипофизе плода.

Рецепторы к Т₃ в клетках головного мозга появляются с 8-й недели беременности, то есть до начала функционирования собственной гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы. Таким образом, материнский тироксин (а в клетках головного мозга плода единственный путь получения Т₃ – внутриклеточное дейодирование Т₄) способствует развитию ЦНС плода и особенно миграции нейронов в кору головного мозга в первом триместре беременности. В дальнейшем транспорт материнских гормонов ЩЖ через плаценту способен оказывать защитный эффект на мозг гипотиреоидного плода. До 50% тироксина в крови новорожденного может быть материнского происхождения.