Антиадренергические средства

Теперь мы уже знаем, что, возбуждая адренорецепторы, можно добиться эффектов, подобных тем, которые вызывает норадреналин – один из основных медиаторов вегетативной нервной системы. Рассмотрим, что произойдет, если адренорецепторы, напротив, будут заблокированы? Тогда вызываемые норадреналином эффекты тоже заблокируются: кровяное давление снизится, потребность сердечной мышцы в кислороде и проявления аритмии уменьшатся, внутриглазное давление понизится и так далее. Такое ослабление действия называется антагонизмом. Если представить отношения лекарства, норадреналина и рецептора в виде отношений замка и ключей к нему, то можно сказать, что ключ-норадреналин не может войти в замок-рецептор, так как последний занят ключом-лекарством. Через какое-то время этот ключ (норадреналин) разрушается или замок меняется (что, кстати, чаще всего и происходит из-за того, что рецепторы в организме постоянно обновляются) и действие норадреналина восстанавливается.

Лекарства, препятствующие действию норадреналина, оказались чрезвычайно эффективными, в первую очередь, при лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Следует заметить, что блокада бета-адренорецепторов, в основном, препятствует действию норадреналина на сердце и бронхи, тогда как блокада альфа-рецепторов – на сосуды. Эти средства, блокирующие рецепторы норадреналина (адренорецепторы), называют антиадренергическими, или адреноблокаторами.

	Адреноблокаторы препятствуют развитию эффектов адреналина и норадреналина в органах, получающих симпатическую иннервацию.

Таким образом, антиадренергические средства “занимают” адренорецепторы и препятствуют их активации норадреналином. Наибольшее применение в медицине нашли лекарства, блокирующие один из видов адренорецепторов – бета-адренорецепторы. Такие средства известны более как бета-адреноблокаторы. При этом большое практическое значение имеет избирательность (селективность) их действия в отношении двух подклассов бета-адренорецепторов – бета ₁ и бета ₂ в связи с различной локализацией этих рецепторов в организме. Так, бета ₁ -адренорецепторы преимущественно обнаруживаются в сердце, а бета ₂ -адренорецепторы – в сосудах, бронхах и других тканях.

Одним из первых бета-адреноблокаторов стал применяться пропранолол, который зарекомендовал себя как эффективное и безопасное средство при многих заболеваниях. Позже были найдены другие представители бета-адреноблокаторов – атенолол, ацебутолол, бетаксолол, бисопролол, бопиндолол, метопролол (например, препараты Корвитол^® и Эгилок^®), небиволол (например, препарат Небилет^®), пиндолол, соталол, талинолол, тимолол. Ацебутолол, атенолол, бетаксолол, бисопролол и метопролол являются кардиоселективными, то есть блокирующими преимущественно бета ₁ -адренорецепторы сердца. Они мало влияют на бронхи и не ухудшают кровоснабжение органов, в том числе сердца.

Основными фармакологическими эффектами бета-адреноблокаторов являются снижение кровяного и внутриглазного давления, уменьшение потребности сердечной мышцы (миокарда) в кислороде, антиаритмическое действие. Еще одним важным свойством некоторых бета-адреноблокаторов является мембраностабилизирующая активность, значительно повышающая их антиаритмическое влияние.

Эти эффекты и определяют основной круг показаний к применению бета-адреноблокаторов. В первую очередь это гипертензия, ишемическая болезнь сердца, сердечные аритмии, глаукома, а также гипертиреоидизм, некоторые неврологические заболевания – мигренеподобные головные боли, тремор (непроизвольное дрожание отдельных частей или всего тела), тревога, алкогольная абстиненция и другие.

При лечении гипертензии (повышенное кровяное давление) бета-адреноблокаторы часто комбинируют с мочегонными средствами (диуретиками), а для повышения эффективности лечения глаукомы их сочетают с холиномиметиками, стимулирующими рецепторы другого медиатора – ацетилхолина, увеличивающего также отток внутриглазной жидкости.

Основные побочные действия бета-адреноблокаторов обусловлены последствиями блокады адренорецепторов. После применения этих препаратов возможны заторможенность, нарушение сна, депрессия, снижение сократимости и возбудимости сердечной мышцы, приводящей к сердечной недостаточности, понижение содержания глюкозы в крови. Неселективные бета-адреноблокаторы часто ухудшают течение бронхиальной астмы и других заболеваний, сопровождающихся нарушением бронхиальной проходимости.

Основным эффектом средств, блокирующих альфа-адренорецепторы, является расширение сосудов, снижение периферического сосудистого сопротивления и кровяного давления. Так же как и бета-адреноблокаторы, они могут отличаться избирательностью действия в отношении определенного подвида альфа-адренорецепторов. Например, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин блокируют преимущественно альфа ₁ -адренорецепторы. Другие альфа-адреноблокаторы (фентоламин, алкалоиды спорыньи эрготамин и дигидроэрготамин) обладают примерно одинаковой активностью в отношении альфа ₁ - и альфа ₂ -адренорецепторов.

Показаниями к применению альфа-адреноблокаторов являются гипертензия, заболевания периферических сосудов, феохромоцитома (опухоль надпочечника, сопровождающаяся выделением в кровь большого количества адреналина и норадреналина). Кроме того, они могут использоваться при нарушении мочеиспускания и при некоторых нарушениях половой функции у мужчин.

Наряду с веществами, блокирующими либо альфа-, либо бета-адренорецепторы, практическое значение имеют вещества, которые одновременно блокируют оба типа адренорецепторов (лабеталол, карведилол). Эти средства расширяют периферические сосуды и действуют как типичные бета-адреноблокаторы, снижая сердечный выброс и частоту сердечных сокращений. Применяют их при гипертензии, застойной сердечной недостаточности и стенокардии.

К числу препаратов, прерывающих прохождение возбуждения по симпатическим нервам (адренергическим), относятся также вещества, которые препятствуют высвобождению норадреналина в синаптическую щель или вызывают истощение запасов различных нейромедиаторов, в том числе норадреналина, дофамина и серотонина. Эти препараты, помимо снижения кровяного давления, тормозят функции центральной нервной системы.

Типичным представителем таких лекарств (которые называют еще симпатолитиками) является резерпин – алкалоид, который получают из корней растения раувольфии змеевидной. Препараты резерпина считаются эффективными лекарствами для лечения гипертензии легкой и средней тяжести. Они вызывают постепенное снижение давления в течение 1-2 дней. При этом резерпин может использоваться и в сочетании с другими средствами, снижающими артериальное давление, например, с альфа-адреноблокатором дигидроэргокристином или мочегонным средством клопамидом. Однако резерпин не лишен побочных действий, в частности, этот препарат может вызывать аритмии, депрессивные состояния, желудочно-кишечные кровотечения.

Ниже перечислены некоторые препараты, относящиеся к группе адреноблокаторов. Наиболее полная информация о препаратах размещена на сайте www.rlsnet.ru.

[ Торговое название (состав или характеристика) фармакологическое действие лекарственные формы фирма ]

Акридилол (карведилол) гипотензивное табл. Акрихин (Россия)

Атегексал композитум (атенолол+хлорталидон) гипотензивное, антиангинальное, антиаритмическое, кардиопротективное, диуретическое табл.п.о.; табл.п.о.форте Hexal AG (Германия)

Беталок ЗОК (метопролол) антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое табл.п.о.замедл.высв. AstraZeneca (Великобритания)

Бетоптик (бетаксолол) противоглаукомное капли глазн. Alcon (Швейцария)

Бетоптик С (бетаксолол) противоглаукомное сусп.глазн. Alcon (Швейцария)

Бисогамма (бисопролол) гипотензивное, антиангинальное табл.п.о. Worwag Pharma (Германия)

Вазобрал (альфа-дигидроэргокриптин+кофеин) сосудорасширяющее, противомигренозное, стимулирующее метаболизм в ЦНС р-р для приема внутрь; табл. Prespharm (Франция), произв.: Chiesi (Франция)

Вазокардин (метопролол) антигипертензивное, антиангинальное, антиаритмическое табл. Slovakofarma (Словакия)

Веро-анаприлин (пропранолол) антиаритмическое, антиангинальное, гипотензивное табл. Верофарм (Россия), произв.: Верофарм (Белгородский филиал) (Россия)

Веро-атенолол (атенолол) гипотензивное табл. Верофарм (Россия), произв.: Верофарм (Белгородский филиал) (Россия)

Вискалдикс (клопамид+пиндолол) гипотензивное, диуретическое табл. Egis (Венгрия)

Вискен (пиндолол) антиангинальное, антиаритмическое, гипотензивное табл. Egis (Венгрия)

Дальфаз (альфузозин) антидизурическое табл.п.о.ретард Sanofi-Synthelabo (Франция)

Дальфаз СР (альфузозин) антидизурическое табл.ретард Sanofi-Synthelabo (Франция)

Камирен (доксазозин) гипотензивное, сосудорасширяющее, гиполипидемическое, спазмолитическое табл. KRKA (Словения)

Конкор (бисопролол) гипотензивное, антиангинальное филмтабл. Nycomed (Норвегия)

Корвитол 100 (метопролол) антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое табл. Berlin-Chemie (Германия /Италия)

Корвитол 50 (метопролол) антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое табл. Berlin-Chemie (Германия /Италия)

Корданум 50 (талинолол) антигипертензивное, антиангинальное, антиаритмическое табл.п.о. Pliva (Хорватия), произв.: AWD.pharma (Германия)

Корнам (теразозин) адренолитическое табл. Lek (Словения)

Ксалаком (латанопрост+тимолол) противоглаукомное капли глазн. Pharmacia (США)

Кузимолол (тимолол) противоглаукомное капли глазн. Alcon (Швейцария)

Логимакс (метопролол+фелодипин) гипотензивное табл.п.о.пролонг. AstraZeneca (Великобритания)

Локрен (бетаксолол) гипотензивное табл.п.о.дел. Sanofi-Synthelabo (Франция)

Метокард (метопролола тартрат) гипотензивное, антиангинальное, антиаритмическое табл. Polpharma (Польша)

Метокард ретард (метопролола тартрат) гипотензивное, антиангинальное, антиаритмическое табл. Polpharma (Польша)

Метопролол-Акри (метопролол) гипотензивное, антиангинальное, антиаритмическое табл. Акрихин (Россия)

Небилет (небиволол) гипотензивное, антиангинальное табл. Berlin-Chemie (Германия /Италия)

Нилогрин (ницерголин) сосудорасширяющее, улучшающее мозговое кровообращение табл.п.о. Pabianickie Zaklady Farmaceutyczne Polfa (Польша)

Омник (тамсулозин) адренолитическое капс.с модиф.высвоб. Yamanouchi (Нидерланды)

Офтан Тимолол (тимолола малеат) противоглаукомное капли глазн. Santen (Финляндия)

Пирроксана таблетки 0, 015 г (пророксан) антиабстинентное, седативное, противозудное, гипотензивное табл. Фармакон (Россия)

Проксокарпин (пилокарпин+проксодолол) адренолитическое, холиномиметическое капли глазн. Московский эндокринный завод (Россия)

Проксофелин (клонидин+проксодолол) сосудорасширяющее, противоглаукомное капли глазн. Московский эндокринный завод (Россия)

Сектрал (ацебутолол) антиаритмическое, антиангинальное, гипотензивное табл.п.о. Grodziskie Zaklady Farmaceutyczne “Polfa” (Польша)

Сетегис (теразозин) сосудорасширяющее, гипотензивное табл. Egis (Венгрия)

Сотагексал (соталол) антиаритмическое р-р д/ин.; табл. Hexal AG (Германия)

Соталекс (соталол) антиаритмическое табл. Bristol-Myers Squibb

Стамло Бета (амлодипин+атенолол) гипотензивное, антиангинальное табл. Dr. Reddy’s Laboratories (Индия)

Тимолол-ПОС (тимолол) противоглаукомное капли глазн. ICN Pharmaceuticals (США), произв.: Ursapharm Arzneimittel (Германия)

Тонокардин (доксазозин) гипотензивное табл. Pliva (Хорватия)

Фотил (пилокарпин+тимолол) противоглаукомное капли глазн. Santen (Финляндия)

Фотил форте (пилокарпин+тимолол) противоглаукомное капли глазн. Santen (Финляндия)

Целипрол (целипролол) гипотензивное, антиангинальное табл.п.о. Leciva (Чешская Республика)

Эгилок (метопролол) адренолитическое, антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое табл. Egis (Венгрия)

• Корвитол ^® 50
• Небилет ^®
• Эгилок ^®