![]() Главная страница Случайная страница КАТЕГОРИИ: АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника |
Механизм действия инсулина
Инсулин, поступающий в кровь, находится в свободной и в связанной с белками плазмы формах. Свободный инсулин влияет-на метаболизм всех инсу- линчувствнтельных тканей, а связанный — только на жировую ткань. К инсу- линчувствительным тканям относятся мышечная и соединительная тканн (жировая ткань есть разновидность соединительной). Менее чувствительна к инсулину печень и, вероятно, совсем нечувствительна нервная ткань. В тканях обнаружены мембранные рецепторы к инсулину глнкопротеидной природы. Их число больше-в клетках, где наиболее выражено влияние инсулина на метаболизм. Комплекс инсулин—рецептор обладает способностью резко изменять проницаемость клеточных мембран для глюкозы, аминокислот, ионов Са2+, К+, Na+, а именно: ускорять транспорт внутрь клеток глюкозы, аминокислот, ионов К+ н Саг+. Причиной этих изменений служит местное, т. е. мембранное, действие инсулина на системы активного транспорта веществ и влияние гормона на образование внутриклеточных посредников. Наиболее яркое свойство инсулина — способность усиливать активный транспорт глюкозы в клетки чувствительных к гормону тканей. Механизм стимуляции инсулином транспорта глюкозы внутрь клетки до конца неясен. Или инсулин сам взаимодействует с белками, формирующими глюкозныё каналы в мембранах, и открывает «поры» для глюкозы, или косвенно, через циклические нуклеотиды, влияет на фосфорилированиё белков мембран и тем самым на проницаемость мембран для глюкозы. Активация Na+, К+-насоса приводит к повышению Ыа+/К+-градиента на мембране и ее гнперполяризации. Na+/K+ -градиент облегчает вторичный активный транспорт аминокислот в клетку, а в жировой ткани, возможно, и транспорт глюкозы. Действие инсулина на внутриклеточный метаболизм реализуется через внутриклеточных посредников. Инсулин облегчает проникновение Са2+ в клетки и, очевидно, благодаря ему увеличивает активность растворимой гуанилат- циклазы и синтез цГМФ. Напротив, ионы Са2+ снижают содержание цАМФ, активируя фосфодиэстеразу, которая расщепляет цАМФ. Низкая концентрация цАМФ приводит к торможению гликогенолиза, глюконеогенеза (за счет использования аминокислот), липолиэа и угнетает образование кетоновых тел. В то же время более низкое отношение цАМФ/'цГМФ, наблюдаемое при действии инсулина, облегчает синтез гликогена, триацилглнцеринов (липогенез) и синтез белка (индукция синтеза белка в рибосомах является цГМФ-зависимым процессом, который усиливается инсулином). Кроме того, инсулин, вероятно черёз цГМФ и ионы Са2*,; ускоряет синтез ДНК (репликацию) и РНК (транскрипцию), благодаря чему усиливает пролиферацию клеток, их рост и дифференцировку. Отражением регуляторного действия инсулина на ткани-мишени организма являются сдвиги показателей углеводного, липидного, белкового и минерального обмена в крови, по которым судят о действии инсулина на организм в клинике. Инсулин вызывает снижение концентрации глюкозы, аминокислот, жирных кислот, глицерина и ионов К+ в крови, а также уменьшает потерю с мочой аминокислот и ионов К+- В целом действие инсулина на обмен веществ можно характеризовать как анаболическое, сопровождающееся положительным азотистым балансом.
|