Главная страница Случайная страница КАТЕГОРИИ: АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника |
Феномен оральной толерантности
Феномен оральной толерантности заключается в отсутствии иммунного ответа при парентеральном введении Аг животным, предварительно получившим этот Аг per os. Выделяют два вида пероральной толерантности: толерантность к большим и к малым дозам Аг [226, 236, 591]. Установлено, что в первом случае большие дозы Аг вызывают анергию преимущественно в Тh1–клетках, во втором случае малые дозы Аг повышают функциональную активность Th2– и Тh3–клеток. Ключевым супрессивным фактором в пероральной толерантности, индуцируемой низкими дозами Аг, является ТФР Из пейеровых бляшек продуценты ТФР В настоящее время полагают [421], что выбор между формами реакции иммунной системы слизистой оболочки кишечника на Аг зависит от того, происходит ли восприятие Аг дендритными клетками в условиях воспалительной реакции или вне её. Инвазивные патогенные микроорганизмы проникают сквозь эпителий слизистой оболочки, вызывая его повреждение и индуцируя воспалительную реакцию. Патогены распознаются Toll-подобными Рц дендритных клеток. Это вместе с действием цитокинов, сопутствующих развитию воспаления, вызывает завершённую дифференцировку дендритных клеток, что выражается в сильной экспрессии костимулирующих молекул (CD80/86, CD40) и выработке ИЛ–12. Презентация Аг такими дендритными клетками CD4+T–клеткам, имеющая место как в стенке кишечника, так и в брыжеечном лимфатическом узле, приводит к дифференцировке Тh1- и в меньшей степени Тh2–клеток, которые обеспечивают дальнейшее развитие иммунного ответа. При проникновении через слизистую оболочку пищевых Аг или непатогенных микроорганизмов (комменсалов) воспаление не развивается. При этом восприятие Аг дендритными клетками происходит в отсутствие воспаления, и не сопровождается стимуляцией клеток через Toll-подобные Рц. В результате дифференцировка дендритных клеток оказывается неполной: они слабо экспрессируют костимулирующие молекулы и вместо ИЛ–12 продуцируют ИЛ–10. При участии таких клеток в презентации Аг формируются T–хелперы типов Тh1 и Th3, которые секретируют соответственно ИЛ–10 и ТФР Проблема пероральной толерантности в настоящее время интенсивно разрабатывается, полагают, что этот вид толерантности может быть использован для лечения ряда аутоиммунных и аллергических заболеваний человека. Заключая современные сведения о физиологических основах функционирования иммунной системы ЖКТ, необходимо остановиться на её развитии в процессе онтогенеза. Особенности строения и функционирования иммунной системы ЖКТ позволяют допустить наличие в онтогенезе всей иммунной системы человека и других высших животных двух основных этапов. Первый этап, качественный и антигеннезависимый, развивается в лимфоидной ткани, не связанной с ЖКТ, и заключается в формировании антигенспецифических клонов T– и B–лимфоцитов на основании того генетического материала, который был представлен в исходных гаметах. Вероятно, первый этап происходит в эмбриогенезе и в раннем постнатальном периоде. Второй этап, количественный и антигензависимый, заключается в увеличении количества клеток во всех иммунокомпетентных клонах, сформировавшихся на первом этапе онтогенеза. Второй этап начинается вскоре после рождения человека и заселения микробами его органов, соприкасающихся с внешней средой. С различной степенью интенсивности этот этап продолжается практически в течение всей жизни. В результате иммунная система приходит в нормальное функциональное состояние, заключающееся в способности развивать полноценный клеточный и гуморальный иммунный ответ. Лимфоидная ткань, ассоциированная с кишечником, играет в этом этапе ведущую роль, так как на нее ложится основная нагрузка антигенного материала пищевой и микробной природы. Тем не менее, нельзя исключать значения в этом процессе и лимфоидных образований, ассоциированных со слизистыми оболочками других органов. Наличие мощного местного иммунитета служит надежной преградой для проникновения патогенных микробов во внутреннюю среду организма и развития инфекционных процессов. Как было показано выше, секреторный IgA играет исключительно важную роль в защите слизистых от патогенных микроорганизмов, а пейеровы бляшки являются одним из главных поставщиков продуцентов IgA во многие слизистые оболочки. Следовательно, для защиты респираторного, урогенитального и желудочно-кишечного трактов, как основных входных ворот для большинства инфекционных агентов в организм, важно индуцировать в пейеровых бляшках кишечника формирование антигенспецифических IgA–предшественников. Вот почему проблема создания пероральных вакцин по-прежнему остаётся актуальной и перспективной. Перспективной является и разработка методов неспецифической стимуляции иммунной системы кишечника с помощью пероральных иммуностимулирующих препаратов для лечения и профилактики острых и хронических инфекционных процессов, а также разработка методов нормализации функциональной активности иммунной системы ЖКТ для лечения и профилактики аутоиммунных и аллергических заболеваний.
|