Нежелательные Побочные эффекты и осложнения

(большинство из них связано с ингибированием ЦОГ-1).

Диспептические явления - тошнота, рвота, метеоризм, запоры, диарея. Наблюдается у 32% больных.

Ульцерогенное действие = повреждения слизистой ЖКТ (эрозии, язвы, кровотечения) 20-40% пациентов, связано

-с уменьшением цитопротекторного действия ПГ, снижением репаративных свойств слизистой желудка, ингибированием секреции бикарбонатов и нейтральных гликозаминогликанов желудочной слизи;

-повышением кислотности желудочного сока (индаметацин стимулирует карбоангидразный механизм образования НС1, вызывает гибель эпителия);

-местноприжигающим действием плохорастворимых таблеток.

Наибольшую опасность представляют – индометацин, бутадион, кетаролак, пироксикам, лорноксикам, АСК.

Наименьшим ульцерогенным действием обладают – бруфен, напроксен, селективные ингибиторы ЦОГ -2.

Для уменьшения диспептических явлений НПВС рекомендуют:

Таблетки измельчать или использовать шипучие, кишечнорастворимые, микрокапсулированные формы, употреблять после еды, запивать молоком;

Назначать препараты ПГ - мизопростол; Н2-Бл- ранитидин; ингибиторы протонного насоса – омепразол.

NB!!! селективные ингибиторы ЦОГ-2 (рофекоксиб) чаще становятся причиной инфаркта миокарда, СН, АГ (нарушают синтез антиагрегантного ПЦ, вызывают задержку натрия и воды).

Геморрагии, тромбоцитопения, анемия - особенно опасны АСК индометацин (угнетает образование 2, 7, 9, 10 факторов свертывания крови. Антагонист- витамин К – используется для уменьшения этого эффекта). Угнетение лейкопоэза (агранулоцитоз вплоть до летального исхода) - индаметацин, аналгин, бутадион (контроль формулы крови). Острый внутрисосудистый гемолиз и ОПН у лиц с дефицитом глюкозо-6 фосфатдегидрогеназы эритроцитов (Г-6-ФД) и у детей до 1 года. П онижение диуреза, задержка натрия и воды, отеки (через 4-5 дней после начала приема), интерстициальный нефрит, Гипокалиемия, увеличение ОЦК, повышение АД - чаще при использовании аналгина, бутадиона, индометацина. Бруфен и напроксен мало влияют на функцию почек. Метгемоглобинемия – гипоксия – цианоз - парацетамол. Поражение ЦНС (головные боли, головокружения, шум в ушах, нарушение сна, при передозировке – психоз) – индометацин, АСК. Судороги (индометацин). Синдром Видаля, «аспириновая астма» (ринит, бронхоспазм, сыпь), опасны- салицилаты, производные пиразолона, индометацин. Связано с образованием лейкотриенов и тромбоксана из АК. Ретинопатия и кератопатия - результат отложения индометацина в сетчатке. Головные боли, нарушения сна, кожные сыпи, отек Квинке, слабость родовой деятельности. Респираторный алкалоз (стимуляция ДЦ). Снижение синтеза и увеличение распада белков и жирных кислот, АСК понижает уровень глюкозы в плазме крови.

Синдром Рейе, опасность его развития повышается при использовании АСК у детей во время ОРВИ, характеризуется глубоким поражением ЦНС с нарушениями сна, галлюцинациями, повреждением печени и высокой летальностью (до 30-70%). Повреждается митохондриальный аппарат печени, ухудшается утилизация аммиака и происходит повреждение ЦНС (АСК противопоказана детям с ОРВИ до 14 лет).