Психостимуляторы (психотоники) и актопротекторы

Клинико-фармакологические свойства. Психостимуляторы повышают умственную и физическую работоспособность, способность к восприятию внешних раздражителей, снимают усталость, взбад­ривают и временно снижают потребность в сне.

К числу психостимуляторов относятся:

амфетамины: производные арилалкиламина (фенилалкиламина) — амфетамин; производные фенилалкилпиперидина — метилфенидат, пемалин (в России не зарегистрированы);

сиднонимины (производные фенилалкилсиднонимина): мезокарб, фепрозиднин;

производное метилксантина: кофеин;

препараты других фармакологических групп: сальбутиамин, этилтиобензимидазола гидробромид (бемитил), деанола ацеглумат, меклофеноксат, семакс, энерион и др.

Впервые амфетамины (амфетамин, декстроамфетамин и метам-фетамин) были синтезированы в конце XIX в. Их медицинское применение началось в 20-х гг. XX в. Эти средства использовали как стимуляторы во время Второй мировой войны по обе стороны фрон­та, в США до 60-х гг. назначали для лечения героиновой зависимо­сти, что привело к всплеску злоупотребления амфетаминами. В СССР амфетамины производились с 40-х гг., в медицинской практике применялись ограниченно и были малодоступны. В настоящее вре­мя амфетамины практически не применяют из-за выраженных по­бочных явлений и высокого риска развития лекарственной зависи­мости. По классификации Всемирной организации здравоохране­ния (ВОЗ) амфетамины относятся к наркотическим средствам.

В основе психостимулирующего действия амфетаминов лежит высвобождение норадреналина и дофамина из везикулярного пула пресинаптических нервных окончаний в ЦНС, а также тормо­жение их обратного захвата. Амфетамины ингибируют катехолометилтрансферазу — фермент, катализирующий распад катехоламинов в адренергических синапсах. Этими механизмами обус­ловлено не только психостимулирующее, но и периферическое адреномиметическое действие, сопровождающееся различными изменениями со стороны вегетативной нервной системы (повы­шение артериального давления (АД), тахикардия, экстрасистолия и др.).

Кофеин конкурентно тормозит активность фосфодиэстераз, способствуя внутриклеточному накоплению цАМФ (циклического аденозинмонофосфата) и цГМФ (циклического гуанозинмонофосфата), активации различных видов внутриклеточного обме­на в ЦНС, сердце, гладкомышечных органах, жировой ткани, скелетных мышцах; стабилизирует передачу нервного возбужде­ния в дофаминергических, норадренергических и холинергических синапсах коры, гипоталамуса и продолговатого мозга. В меха­низме действия кофеина присутствует конкуренция за рецепторы с аденозином, ограничивающим распространение возбуждения в ЦНС.

Психостимулирующее действие проявляется уменьшением вя­лости, сонливости, появлением ощущения бодрости, повышени­ем физической и интеллектуальной работоспособности. Наиболее значительно этот эффект выражен у производных фенилалкиламина, менее — у метилфенидата, мезокарба и еще слабее — у кофеина. Психостимуляторы из группы производных арилалкиламина оказывают также умеренное антидепрессивное действие, уменьшают аппетит.

Периферические эффекты наиболее выражены у амфетамина, в меньшей степени — у метилфенидата, кофеина и незначитель­но у мезокарба. Амфетамин и кофеин стимулируют сердечную де­ятельность (увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС), усиление сердечных сокращений). Амфетамин вызывает сужение периферических сосудов. Действие кофеина на сосуды и АД нео­днозначно: он расширяет сосуды скелетных мышц, почек, кожи и суживает сосуды головного мозга и органов брюшной полости. Кофеин повышает тонус вен, дает диуретический эффект. Амфе­тамин и кофеин оказывают бронходилатирующее действие.

Наиболее характерными побочными эффектами психостиму­ляторов являются повышенная возбудимость, беспокойство, на­рушение сна, тошнота, тахикардия, аритмия, повышение АД. На фоне приема амфетаминов и сиднониминов возможны также сни­жение аппетита, обострение бреда и галлюцинаций; при длитель­ном применении амфетамина развиваются лекарственная зависи­мость, тяжелые нервно-психические расстройства, шизофрено-подобный психоз.

Психостимуляторы назначают внутрь (за исключением кофеина-бензоата натрия), они в основном хорошо всасываются из же­лудочно-кишечного тракта и проникают через гематоэнцефалический барьер. Для предотвращения нарушений сна их принима­ют в первой половине дня.

Психостимуляторы снижают эффект седативных средств, уси­ливают действие препаратов, стимулирующих ЦНС, их нельзя сочетать с ингибиторами МАО.

Основное показание к применению психостимуляторов — сни­жение физической и умственной работоспособности. Эти препа­раты можно использовать по медицинским показаниям у здоровых людей в экстремальных, стрессовых ситуациях (кофеин, мезокарб), при синдроме гиперактивности с дефицитом внимания у детей (в США и ряде западных стран в этих случаях применяют метилфенидат, амфетамин).

Психостимуляторы противопоказаны при гиперчувствительно­сти, возбуждении, тревоге, нарушениях сна, артериальной ги­пертонии, атеросклерозе, органических заболеваниях сердечно­сосудистой системы. При печеночной недостаточности противо­показан амфетамин, при глаукоме — кофеин.

В отечественной медицинской практике применяются в основ­ном мезокарб и кофеин (в том числе в составе комбинированных препаратов).

Актопротекторы повышают резистентность организма к остро­му кислородному голоданию. Этот эффект проявляется у животных в условиях барокамерной гипоксии, отмечен на изолированных органах и плодах животных в условиях циркуляторной гипоксии. Эффективные дозы препаратов снижают потребление кислорода и температуру тела животных, при добавлении актопротектора к гомогенату мозга замедляется окисление всех субстратов, кроме сукцината, но одновременно повышается сопряжение окисления и фосфорилирования, предупреждается снижение уровня адениннуклеотидов в печени при облучении.

Препараты не нарушают функций сердечно-сосудистой системы и внешнего дыхания, существенно ускоряют обучение и консолида­цию навыка у животных, что способствует лучшему формированию долговременной памяти. Актопротекторы повышают резистентность к воздействию высоких температур, предотвращают резкое сниже­ние уровня катехоламинов в органах при выполнении кратко­временных физических нагрузок в условиях высокой температуры, а также при выполнении истощающих физических нагрузок. В экспе­рименте установлено, что актопротекторы обладают определенным тропизмом к митохондриальному аппарату клетки.

В отличие от психостимуляторов актопротекторы малотоксич­ны, их ЛД₅₀ превышает 1, 5 — 2, 0 г при любом способе введения, а эффективные дозы составляют ¹/₂₀~¹/₅₀ ДД₅₀. В лечебной практике в нашей стране применяется бемитил, обладающий выраженным актопротективным действием.

Характеристика основных препаратов. Бемитил оказывает мяг­кое психостимулирующее, антиастеническое действие, заключа­ющееся в повышении уровня побуждений, физической и психи­ческой активности, уменьшении истощаемости, нормализации внимания.

Переносится хорошо, побочные явления наблюдаются редко, преимущественно при приеме больших доз. Они заключаются в появлении тошноты, иногда доходящей до рвоты, неприятных ощущений в эпигастрии и в области печени, гиперемии и жжении кожи лица, насморка, головных болей. Возможно усиление психосенсорных расстройств. Эти явления исчезают при умень­шении дозы или отмене препарата.

Лечение начинают с дозы 0, 5 г/сут и в течение 1 — 2 дней ее увеличивают до 0, 75 — 1, 0 г/сут. Курсовая суточная доза составля­ет обычно 0, 5 — 0, 75 г, реже — 1, 0 г, ее распределяют на 2 — 3 при­ема, преимущественно в утренние и дневные часы. Разовые дозы препарата 0, 25 — 0, 5 г, максимальная суточная доза — 2, 0 г.

Индивидуальные дозы и продолжительность применения опре­деляются чувствительностью к препарату и терапевтической ди­намикой. Бемитил назначают или одним непрерывным курсом от 15 до 30 дней, или короткими прерывистыми курсами по 3 — 5 дней с 2 — 3-дневными интервалами (всего 2 — 5 последовательных кур­сов). Повторные курсы терапии можно проводить после перерыва 1 мес.

При длительном (более 2 нед) непрерывном применении бемитила, в случаях превышения индивидуально оптимальных доз у больных с невротическими расстройствами возможно усиление тревоги, раздражительности и нарушений сна. Абсолютных про­тивопоказаний к применению бемитила нет.

Сиднокарб (мезокарб) представляет собой 3-(α -метилфенетил)-N-фенилкарбамоилсиднонимин. Препарат активизирует биоэлек­трические процессы в коре и подкорковых структурах головного мозга, ослабляет действие снотворных, дает анорексигенный эф­фект, повышает температуру тела, не оказывает выраженного периферического симпатомиметического влияния.

Сиднокарб вызывает в клинической практике психостимули­рующий эффект при анергических расстройствах с астенически­ми, адинамическими и апатическими нарушениями. По силе сти­мулирующего действия превосходит амфетамин. При этом, в от­личие от него, под влиянием сиднокарба активирующий эффект развивается постепенно, он более продолжителен и не сопровож­дается эйфорией и двигательным возбуждением. В периоде после­действия не отмечается слабости и сонливости.

Собственно психотропное действие сиднокарба выражается в появлении ощущения нарастающей «внутренней активности», ускорении психических реакций, улучшении концентрации вни­мания, появлении ощущения физического комфорта. Несколько повышаются настроение, моторная и речевая активность, интел­лектуальная и физическая деятельность. Уменьшаются вялость, сонливость, повышается работоспособность. При депрессии сти­мулирующий эффект сиднокарба обычно не определяется, в ряде случаев возможно обострение депрессивной симптоматики и депрессивно-параноидных расстройств.

Основные показания — непсихотические расстройства раз­личной нозологической принадлежности с преобладанием анергических нарушений с астенической и апатической симптома­тикой.

Потенциально возможно привыкание к препарату, как и к лю­бому стимулирующему средству. В связи с этим непрерывный курс лечения не должен превышать 3 — 4 нед. После некоторого пере­рыва при отсутствии физической и психологической зависимости терапию сиднокарбом можно продолжить.

Ограничений, связанных с несовместимостью сиднокарба с другими медикаментозными средствами, нет. Его можно назна­чать вместе с нейролептическими, антидепрессивными и транк­вилизирующими средствами. Препараты с гипнотическим свой­ством можно использовать для нормализации ночного сна при передозировке сиднокарба.

Сиднокарб противопоказан при различных видах психомотор­ного и маниакального возбуждения, ажитированных депрессив­ных состояниях, невротических и неврозоподобных расстройствах с тревогой и страхом, в остром периоде травматического, сосуди­стого и других поражений головного мозга, при инфарктах мио­карда и серьезных заболеваниях, требующих физического покоя.

Начальная доза 5 мг, средняя суточная — 10 — 25 мг, макси­мальная суточная — 100 — 150 мг 1 или 2 раза в день (утром и днем). Суточную дозу увеличивают постепенно. Больным с психотическими расстройствами сиднокарб назначают только в стаци­онарных условиях. Форма выпуска: таблетки по 5 и 10 мг.

Энерион (сальбутиамин) — синтетическое соединение, близ­кое по строению тиамину. Один из последних препаратов, вошед­ших в практику в нашей стране для лечения различных астениче­ских расстройств. Оказывает регулирующее влияние на метаболи­ческие процессы в ЦНС.

По силе психоактивирующего действия уступает амфетамину и сиднокарбу, но дает мягкий стимулирующий эффект при всех неспецифических проявлениях астении, включая повышенную утомляемость и физическую слабость. Препарат можно использо­вать при невротических и психосоматических расстройствах в ам­булаторной практике. Осложнений и развития зависимости во время терапии не выявлено.

Назначают в первой половине дня (утром и днем) в дозе 200 — 600 мг/ сут. Форма выпуска: таблетки по 200 мг.

Препараты нейрометаболического действия (ноотропы, церебропротекторы)

Клинико-фармакологические свойства. Термин «ноотропы» (от греч. ноос — мышление, разум и тропос — стремление) был впер­вые предложен в 1972 г. после внедрения в медицинскую практику пирацетама. По определению экспертов ВОЗ ноотропные препараты — это средства, оказывающие прямое активирующее влия­ние на обучение, улучшающие память и умственную деятельность, а также повышающие устойчивость мозга к агрессивным воздей­ствиям.

К ноотропам относят в первую очередь пирацетам и его гомо­логи (анирацетам, оксирацетам, прамирацетам, этирацетам и др.), пиридотол (энцефабол), ацефен (меклофеноксат), а также неко­торые препараты, структурно связанные с ГАМК (аминалон, на­трия оксибутират, пантогам, фенибут, пикамилон и др.).

Ноотропам свойственны активация интеллектуальных и мнестических функций, повышение способности к обучению и улуч­шение памяти. Они в той или иной степени стимулируют переда­чу возбуждения в центральных нейронах, облегчают передачу ин­формации между полушариями головного мозга, улучшают энер­гетические процессы и кровоснабжение мозга.

Антигипоксическая активность ноотропов сближает их с пре­паратами группы актопротекторов. Все ноотропы уменьшают по­требность тканей в кислороде и повышают устойчивость организ­ма к гипоксии. Механизм действия ноотропных средств изучен недостаточно. Химическая структура пирацетама сходна с ГАМК, поэтому его можно рассматривать как производное этой амино­кислоты, являющейся основным центральным тормозным нейромедиатором. Однако в организме пирацетам не превращается в ГАМК, и содержание ГАМК в мозге после применения пирацетама не повышается. Вместе с тем в относительно больших дозах и при повторном введении пирацетам способен усиливать ГАМКергические тормозные процессы. Вероятно, имеет значение влия­ние ноотропных средств на другие нейромедиаторные системы мозга, в том числе на глутаматергические процессы, на синтез дофамина и уровень норадреналина. Под влиянием пирацетама увеличиваются концентрация ацетилхолина в синапсах и плот­ность холинергических рецепторов. Некоторые ноотропы повы­шают содержание серотонина в мозге. Особо важно в механизме действия ноотропов влияние на метаболические и биоэнергети­ческие процессы в нервной клетке: активация синтеза белка и РНК, улучшение утилизации глюкозы, усиление синтеза аденозинтрифосфата, антигипоксическое и мембраностабилизирующее действие и др.

Кроме психиатрии, ноотропные средства широко используют в педиатрии, гериатрии (старческая деменция, болезнь Альцгеймера), нейрохирургии и др.

Характеристика основных препаратов. Ацефен (меклофеноксат) улучшает метаболизм в ЦНС, способствует восстановительным процессам при переутомлении, оказывает слабое стимулирующее действие, применяется при резидуальной церебрально-органиче­ской недостаточности, астенических состояниях различного происхождения, интеллектуально-мнестических нарушениях при орга­нических поражениях головного мозга. Препарат назначают в ут­ренние и дневные часы. Суточная доза от 0, 3 до 1, 5 г. Форма вы­пуска: таблетки по 0, 1 г и флаконах по 0, 25 г.

Мексидол — ноотроп с мягким анксиолитическим эффектом без седативного и миорелаксирующего действия. Предупреждает развитие нарушений памяти и сохраняет способность к обучению при воздействии различных патогенных факторов и старении, а также повышает устойчивость к стрессу и к кислородзависимым патологическим состояниям, нарушениям мозгового кровообра­щения и т. п. Оказывает выраженное антиоксидантное и антиги-поксическое влияние. Рекомендуется для терапии больных с тре­вожными нарушениями умеренной или средней тяжести, особен­но при так называемой органической предиспозиции. В связи со слабой выраженностью побочных эффектов можно применять не только в условиях стационара, но и у амбулаторных больных, со­вмещающих лечение с трудовой деятельностью. Суточная доза при приеме внутрь 250 — 500 мг, максимальная — 800 мг. Форма вы­пуска: ампулы по 2 мл 5 % раствора (100 мг), таблетки по 125 мг.

Ницерголин (сермион) — гидратированное полусинтетическое производное спорыньи со свойствами антагониста а-рецепторов. Вызывает расширение сосудов, регулирует поглощение глюкозы, утилизацию и биосинтез белков, подавляет агрегацию тромболитов и увеличивает пластичность эритроцитов. Быстро и почти пол­ностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, выделяется с мочой. Применяется при пограничных психических расстрой­ствах органического генеза, вегетативных дисфункциях, мигре­ни, оказывает ноотропное и антиастеническое действие. Побоч­ные эффекты (ортостатическая гипотензия, эритема, неприятные ощущения в области сердца, расстройства сна, дискомфорт в желудке) выявляются редко, их выраженность уменьшается по мере продолжения терапии. Противопоказаниями являются по­вышенная чувствительность к препарату, а также выраженная ар­териальная гипотония. Назначают внутрь, вводят внутримышечно и внутривенно. Средняя суточная доза при приеме внутрь 30 мг. Форма выпуска: таблетки по 10 мг, ампулы по 4 мг.

Нооклерин (деманол) обладает церебропротективными свойства­ми с отчетливым ноотропным, психоактивирующим действием. По химической структуре близок к естественным метаболитам головного мозга (ГАМК, глутаминовая кислота). При приеме внутрь уже через 30 — 60 мин обнаруживается в максимальной концент­рации в головном мозге, печени, плазме крови, сердце. У боль­ных с непсихотическими расстройствами (невротические и соматоформные расстройства, психоорганический синдром и др.) может способствовать уменьшению выраженности когнитивных расстройств, астенических и адинамических нарушений. У больных шизофренией способствует компенсации дефектной симпто­матики, не вызывая при этом обострения продуктивной симпто­матики. Эффективен при купировании алкогольного абстинент­ного синдрома с преобладанием соматовегетативных и астениче­ских расстройств.

Побочные эффекты и осложнения не выявлены, в редких слу­чаях возможно возникновение аллергических реакций. Назначают внутрь по 5 мл (1 чайная ложка) 2 —3 раза в первой половине дня. Максимальная суточная доза — 10 г. Средняя продолжительность курсовой терапии — 1, 5 — 2 мес. Форма выпуска: флаконы по 50; 100; 200 мл.

Пантогам оказывает транквилизирующее, вегетотропное и противосудорожное действие. Чаще применяется при неврозоподобных расстройствах экзогенно-органического происхождения. Разовая доза — 0, 25 — 0, 5 г, средняя суточная — 1, 5 — 3 г. Форма выпуска: таблетки по 0, 25 и 0, 5 г и 10 % сироп.

Пикамилон сочетает ноотропный эффект с умеренным транк­вилизирующим и антиастеническим действием. Применяется при невротических расстройствах, сопровождающихся тревогой, ас­тенией, эмоциональной лабильностью. Разовая доза — 20 — 50 мг, средняя суточная — 40 — 300 мг. Форма выпуска: таблетки по 10; 20 и 50 мг, ампулы по 2 мл 5 и 10 % раствора для инъекций.

Пирацетам (ноотропил, луцетам) — наиболее распространен­ный препарат группы ноотропов. Обладает преимущественно ан­тиастеническим, ноотропным, вегетотропным и адаптогенным действием. Положительно влияет на церебральный метаболизм и кровоток, улучшает мнестические функции и процессы обучения. Широко применяется при невротических и неврозоподобных со­стояниях с преобладанием астенических, адинамических, энцефалопатических нарушений. Разовая доза — 0, 4 — 1, 2 г, средняя суточная — 2, 4 — 3, 2 г внутрь, суточную дозу при внутривенном введении можно увеличить до 12, 0 г. Форма выпуска: капсулы по 0, 4 г, таблетки по 0, 2 г, ампулы по 5 мл 20 % раствора (1, 0 г).

Пиритинол (пиридитол, энцефабол) — производное пиридоксина. Влияет на метаболизм глюкозы и фосфолипидов, улучшает патологически замедленные обменные процессы в ткани мозга, стабилизирует клеточные мембраны и улучшает их функции пу­тем предотвращения образования свободных радикалов. Усилива­ет кровоток и повышает потребление кислорода в ишемизированных зонах мозга. Дает отчетливый психостимулирующий и незна­чительный антидепрессивный эффект. Отмечено антиастеническое, повышающее уровень бодрствования и мнемотропное действие. Применяется после перенесенного нарушения мозгового крово­обращения, энцефалита, черепно-мозговой травмы, при задерж­ке психического развития у детей, при различных астенических состояниях. Противопоказан при эпилепсии, повышении судорожной готовности, психомоторном возбуждении. Средняя суточ­ная доза 200 — 600 мг. Форма выпуска: драже по 50 и 100 мг, фла­коны, содержащие 200 мл сиропа (в 5 мл 100 мг).

Танакан — препарат растительного происхождения (стандар­тизированный экстракт из листьев растения Gingko bilobd) с антиоксидантными и ноотропными свойствами. Сочетает антиастеническое действие с улучшением мнестических функций. Ре­комендуется при астенических состояниях различного генеза, не­вротических и неврозоподобных расстройствах, явлениях хрони­ческого переутомления. Суточная доза — 120 — 240 мл. Форма выпуска: таблетки по 40 мг, раствор для приема внутрь 40 мг/мл (30 мл).

Фенибупг рассматривают либо как транквилизатор с ноотропными свойствами, либо как ноотроп с транквилизирующими свой­ствами. По химической структуре — фенильное производное ГАМК с широким спектром психофармакологического действия. Умень­шает тревогу, страх, раздражительность, улучшает сон. Корриги­рует действие снотворных, наркотических, нейролептических и противосудорожных препаратов, усиливая их эффект и устраняя отрицательные побочные явления. Улучшает память, обучение, повышает внимание.

Удлиняет латентный период, уменьшает продолжительность и выраженность нистагма, оказывает антиэметическое действие. Обладает выраженным адаптогенным и стресспротективным свой­ством, эффективен как противоукачивающее средство. Применя­ют при астенических и тревожно-невротических состояниях, у детей при заикании и тиках, в пожилом возрасте при нарушениях сна, для профилактики тревожных состояний перед хирургиче­скими вмешательствами и болезненными диагностическими ма­нипуляциями. Средняя суточная доза 500 — 1000 мг. Форма выпус­ка: таблетки по 100 и 250 мг.

Фенотропил — оригинальный отечественный препарат с ши­роким спектром ноотропного и психостимулирующего действия. Применяется при различных астенических, энцефалопатических, вегетативных расстройствах. Обладает адаптогенными свойствами при различных стрессовых воздействиях (психогенных, физиогенных). Разовая доза — 150 — 300 мг. Суточную дозу (300 — 500 мг) рекомендуется разделять на два приема — утром и днем. Форма выпуска: таблетки по 150 мг.

Нормотимики (тимоизолептики, стабилизаторы настроения)

Клинико-фармакологические свойства. Нормотимики влияют на циркулярные расстройства аффективной сферы. Благодаря этому «выравниваются» колебания настроения у больных с маниакальным состоянием и депрессией. Препараты этой группы применя­ют как для лечения аффективных расстройств, так и для профи­лактики рецидивов и обострений (поддерживающая, амбулатор­ная терапия) у больных с биполярным расстройством, маниа­кально-депрессивным психозом, шизофренией, у пациентов с личностными расстройствами и др.

К нормотимикам относят соли лития (карбонат, глюконат, суль­фат, оксибутират и др.), производные карбазепина (карбамазепин (финлипсин, тегретол)), окскарбазепин, производные вальпроевой кислоты (депакин, конвулекс, вальпорин, дипромал и др.), блокаторы кальциевых каналов (верапамил (изоптин), нифедипин и др.).

Указанные препараты имеют широкий диапазон клинико-фармакологической активности и с успехом используются в различ­ных областях медицины.

Характеристика основных препаратов. Соли лития обладают нормотимическим, антипсихотическим, седативным действием. Блокируют натриевые каналы в нейронах и мышечных клетках, вызывают сдвиг интранейронального метаболизма катехоламинов. Используются для профилактики маниакально-депрессив­ного психоза, агрессивности при психопатиях и хроническом ал­коголизме.

У препаратов солей лития, особенно у средств с замедленным выведением, возможны значительные различия фармакокинетических параметров. Тем не менее в целом по сравнению с другими психотропными средствами фармакокинетика солей лития весь­ма стабильна. Существует корреляционная связь между дозой пре­парата, его концентрацией в крови и клинико-терапевтическим эффектом.

Перед назначением солей лития необходимо исследовать функ­цию щитовидной железы и определить лейкоцитарную формулу, содержание электролитов, а также мочевины, азота и креатинина в крови. При отклонении этих показателей от нормы делают 2- и 24-часовой анализ клиренса креатинина. Необходимо контроли­ровать уровни лития и электролитов в сыворотке. В процессе лече­ния наблюдают за состоянием щитовидной железы и почек — литий изредка может вызывать почечную недостаточность, гипо-и гипертиреоидизм.

Почечный клиренс связан с натриевым равновесием; недоста­ток натрия может оказаться причиной токсических уровней лития. Терапевтический индекс низкий. Непосредственный «антиманиа­кальный» эффект лития может проявляться через 10 — 14 дней те­рапии.

Уровень лития в крови необходимо определять через 8 — 12 ч после приема последней дозы, обычно утром после вечернего приема; это исследование делают 2 раза в неделю по мере стабилизации состояния пациента. Период полувыведения лития со­ставляет 22 ч; 95 % препарата выводится с мочой. Терапевтиче­ский «коридор» содержания лития в крови находится в пределах от 0, 6 до 1, 2 моль/л при его назначении в качестве поддерживаю­щей терапии и от 1 до 1, 5 моль/л при лечении острой мании.

Некоторые нестероидные противовоспалительные средства (индометацин, фенилбутазон) могут повышать реабсорбцию лития. Антибиотики ампициллин и тетрациклин снижают почечный кли­ренс лития, приводя к повышению его содержания в плазме крови.

Повышение экскреции лития возможно при назначении осмо­тических диуретиков (маннитол, мочевина), ацетазоламида (диакарб) и теофиллина, хотя при интоксикации литием эти препа­раты помогают мало.

Дозы препаратов лития индивидуальны. Поскольку терапевти­ческий эффект прямо пропорционален концентрации лития в крови, дозы устанавливают по содержанию лития в крови или по клинической картине.

Карбамазепин — блокирует натриевые каналы мембран гиперактивных нервных клеток, снижает влияние возбуждающих нейромедиаторных аминокислот (глутамина, аспартата), усиливает тормозные (ГАМКергические) процессы. Антиманиакальные свой­ства обусловлены угнетением метаболизма дофамина и норадреналина.

Эффективен (особенно у детей и подростков) для купирова­ния симптомов тревожности и депрессии, а также уменьшения раздражительности и агрессивности. Предотвращает приступы не­вралгии тройничного нерва, уменьшает выраженность алкоголь­ной абстиненции и снижает судорожную активность. При неса­харном диабете понижает диурез и чувство жажды.