![]() Главная страница Случайная страница КАТЕГОРИИ: АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника |
B-Талассемия
• Представлена двумя основными вариантами: • b°-талассемия — с полным отсутствием образования b-цепи • b+-талассемия — с частичным дефицитом продукции b-цепи • Отличительными критериями обоих вариантов является увеличение количества HbА2 у гетерозигот. db-Талассемия: • в некоторых случаях не продуцируются ни d, ни b-цепи, тогда как терминальный остаток d-цепи сливается с С-терминальным остатком b-цепи; этот вариант получил название Hb Lepore. • При гомозиготной b- Талассемии • Синтез b-цепей отсутствует или значительно снижен, вследствие чего появляются гипохромные эритроциты. • Избыток нестабильных a-цепей приводит к агрегации и преципитации их в эритроидных предшественниках (как в ядре, так и в цитоплазме), вызывая деструкцию патологических эритроцитов (неэффективный эритропоэз). • При гетерозиготной b -Талассемии тяжесть состояния больных (b+-вариант) обусловлена недостаточной способностью клеток освобождаться от избыточных а-цепей и их нестабильности; эритроциты этих больных содержат преципитированные b-цепи, так же как и избыток a-цепей. • Характерна гипохромная микроцитарная анемия с увеличенной концентрацией HbА2. • При b°-талассемии продуцируется только HbF и очень небольшое количество HbА2. • У больных талассемией, как и у здоровых лиц, HbF гетерогенно распределен среди эритроцитов. • При наследственном персистировании HbF наблюдается значительный синтез g-цепи, но после рождения у ребенка нет свободных a-цепей, которые агрегируют и нарушают жизнеспособность эритроцитов при других видах талассемии.
d-Талассемия:
• Снижение HbА2 у гетерозигот и отсутствие HbА2 у гомозигот. • при гомозиготном состоянии HbF может составлять 100%, при гетерозиготном состоянии — 10-25%; • клинические проявления не наблюдаются, но могут отмечаться изменения, характерные для талассемии.
a-Талассемия
• Обычно является следствием делеции одного или более четырех a-генов. • Различают два главных клинических фенотипа: hb Bart's с водянкой плода, гомозиготный для а°-талассемии и Hb при Н-болезни — соединение гетерозиготного состояния для a° и a+-талассемии. • Нарушенная продукция а-цепей: начало заболевания наблюдается как у плода, так и у взрослых лиц. • Избыток у-цепей образует растворимые гомотетрамеры или Hb Bart's. • Избыток b-цепей способен образовывать Hb, состоящий из b-гомотетрамеров (НвН), который является очень нестабильным и образует преципитаты в эритроцитах. Клетки, содержащие HbН, очень легко удаляются из циркуляции селезенкой. • Hb Bart's и HbН имеют высокую аффинность к кислороду. • Hb Bart's с водянкой плода: тяжелая внутриматочная гипоксия, массивный отек, тяжелый эритробластоз, значительно гипертрофированная плацента.
ПАТОГЕНЕЗ
• Тяжелая анемия и высокая аффинность к кислороду hbf у гомозигот при b-талассемии вызывают выраженную тканевую гипоксию. • При тяжелых формах a-талассемии высокая аффинность к O2 Hb Bart's и HbН приводит к гипоксии тканей. • Гиперпродукция ЭПО вследствие выраженной гипоксии и экспансия КМ ведут к деформации лицевого скелета с возникновением частых инфекций синусов и уха, остеопорозу и патологическим переломам. • Массивный эритропоэз истощает содержание белков организма, а также ведет к гиперурикемии, развитию подагры, вследствие повышенной клеточной деструкции, а также вызывает развитие дефицита фолатов. • Удаление патологических эритроцитов с преципитированными цепями глобина ведет к развитию гипертрофии и спленомегалии. • Экстрамедуллярные очаги кроветворения в селезенке и печени являются причиной развития спленомегалии. Избыточное кроветворение в костях способствует их деформации, а выраженная тканевая гипоксия — нарушению развития ребенка. • Селезенка может секвестрировать эритроциты и увеличивать таким образом объем плазмы, вызывая развитие дилюционной анемии.
Геногеография талассемий
• Наиболее широко распространена b-талассемия в странах Средиземноморья, Среднего Востока, Индии, Пакистана, Южной Азии, Китая, Средней Азии. Спорадически встречается в Европе. • a-талассемия широко распространена в Африке, странах Средиземного моря. Среднем Востоке, Южной Азии. • a°-талассемия наблюдается у населения Средиземноморья и Азии. Исключительно редко встречается в Африке и на Среднем Востоке.
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
|