Регуляция почечной экскреции воды.

АДГ представляет собой нонапептид, состоящий из шести аминокислот, замкнутых в кольцо с боковой цепью из трех аминокислот. Основное количество АДГ синтезируется в нейронах супраоптических и паравентрикулярных ядер гипоталамуса в виде предшественника, который в составе нейросекреторных гранул транспортируется по аксонам нейронов в нейрогипофиз. В процессе транспорта проАДГ расщепляется на зрелый АДГ и белок нейрофизин, которые накапливаются в терминальных расширениях аксонов и нейрогипофизе. Секреция АДГ и нейрофизина в системный кровоток и в гипоталамо-гипофизарную портальную систему происходит путем экзоцитоза. Некоторые нейроны выделяют АДГ вместе с кортиколиберином (КРГ). АДГ синтезируется и в других тканях - надпочечниках, гонадах, симпатических ганглиях. В крови основное количество АДГ содержится в тромбоцитах. Период полураспада гормона короткий - 15-20 минут, деградация происходит в печени, почках, ткани мозга, частично АДГ выводится с мочой.

Важнейшая функция АДГ – поддержание осмотического гомеостаза и объема циркулирующей жидкости путем регуляции диуреза. На мембране клеток дистальных отделов почечных канальцев и собирательных трубочек почек расположены рецепторы к АДГ типа V₂, сопряженные с аденилатциклазой. Проницаемость клеток этих отделов почечных канальцев для воды определяется числом водных каналов в апикальной мембране. В отсутствие АДГ число водных каналов невелико и эпителий становится почти непроницаемым для воды, поэтому почки выделяют большое количество мочи с низкой удельной плотностью. Гормон-рецепторный комплекс (АДГ + V₂) активирует аденилатциклазу; образующийся цАМФ стимулирует встраивание водных каналов в апикальную мембрану, и эпителий становится проницаемым для воды, что обеспечивает ее пассивную реабсорбцию в гипертоническое мозговое вещество почек. Около 20% рецепторов АДГ в почках представлены V₁-рецепторами, которые активируются только при очень высоких концентрациях АДГ, в результате чего блокируется реабсорбция воды и кратковременная петля отрицательной обратной связи предупреждает избыточный эффект АДГ. Именно благодаря этому механизму поддерживается постоянство осмоляльности и объема жидких сред организма. V₁-рецепторы имеются также в сосудах. Сосудосуживающий эффект АДГ проявляется только при высокой концентрации гормона на фоне резкого падения АД.

Регуляция секреции АДГ, как и регуляция жажды, осуществляется, в первую очередь, посредством осморецепторов гипоталамуса: сдвиг осмоляльности всего на 1% приводит к существенным изменениям секреции АДГ. Когда осмоляльность плазмы снижается ниже порогового уровня (около 280 мОсм/кг), секреция АДГ тормозится, что приводит к выделению большого объема максимально разведенной мочи. При повышении осмоляльности плазмы приблизительно до 295 мОсм/кг, секреция АДГ усиливается и становится достаточной для обеспечения максимального антидиуретического эффекта. Одновременно активируется механизм жажды, что приводит к увеличению потребления воды.

Второй механизм регуляции секреции АДГ - изменение объема циркулирующей крови (ОЦК) регулируется барорецепторами легочных артерий (барорецепторами системы низкого давления). Гиперволемия стимулирует эти рецепторы и вызывает снижение секреции АДГ. Барорецепторная система регуляции менее чувствительна, чем осморецепторная: для стимуляции секреции АДГ необходимо снижение ОЦК в сосудах малого круга на 5-10%, и тот же эффект возникает при изменении осмоляльности на 1%.

Существенное влияние на секрецию АДГ оказывают сигналы, поступающие с барорецепторов, расположенных в каротидном синусе и дуге аорты (барорецепторы высокого давления). Гипотония, в первую очередь в результате кровотечения, вызывает очень быстрое и значительное повышение секреции АДГ и, как следствие, резкое сужение сосудов, способствующее нормализации АД.

Жажду контролируют осморецепторы сосудистого сплетения вентральных отделов гипоталамуса и в меньшей степени рецепторы ротоглотки; жажда усиливается при сухости в полости рта. Осмотическая регуляция жажды тесно сопряжена с секрецией антидиуретического гормона (АДГ), однако повышение осмотического давления стимулирует жажду при более высоких значениях осмоляльности, чем требуется для высвобождения АДГ, поэтому, вероятно, регуляция жажды и секреции АДГ происходит разными осморецепторами.

Чрезвычайно сильный и быстродействующий стимулятор АДГ - тошнота. Другие факторы, влияющие на секрецию АДГ, перечислены в таблице 6.1.

Таблица 6.1.